抗菌药物概论_2

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1、抗菌药物概论2021/7/31指对细菌、真菌、病毒、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。化学治疗药一般对病原体有选择性毒性（即强大杀菌作用），而对宿主无害或少害，毒副作用相对较轻注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官化学治疗（chemotherapy）2021/7/32机体、病原体与药物三者的相互关系2021/7/33化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50意义：是评价化疗药安全性

2、的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全2021/7/34抗菌药物（antibacterialdrugs）是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的化学物质抗生素（antibiotics）是指由各种微生物（细菌或真菌）产生的、对其他微生物的生长繁殖具有抑制或杀灭作用的抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性2021/7/35抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用202

3、1/7/362021/7/392021/7/310抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）指细菌与抗生素短暂接触，抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。PAE明显的药物：β-内酰胺类抗生素大环内酯类、林可霉素类氨基糖苷类抗生素2021/7/311首次接触效应（firstexposeeffect）抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应2021/7/312二重感染指长期使用广谱抗

4、生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，使人体正常微生态系统失衡，原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染2021/7/313抗菌药物的作用机制与药物作用有关的细菌结构2021/7/314胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸NAM五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸NAG二糖复合物直链十肽转肽酶（一）、抑制细菌细胞壁的合成磷霉素环丝氨酸万古霉素杆菌肽-内酰胺类粘肽2021/7/315（二）、增加胞膜的通透性多肽类增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素多烯类增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素氨基苷类抗菌药通过离子吸附作用影响细胞膜的通透性咪唑类

5、抗真菌药抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成2021/7/3162021/7/317（三）、抑制核酸的复制和修复抑制叶酸的合成谷氨酸二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸(PABA)二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶磺胺、砜类、对氨水杨酸(–)甲氧苄啶、甲氨蝶啶、乙胺嘧啶(–)食物DNA一碳单位2021/7/318抑制DNA或RNA合成利福平（RFP）依赖DNA的RNA多聚酶(–)(–)阻碍mRNA合成(–)抑制DNA复制DNA回旋酶喹诺酮类(–)2021/7/319（四）、抑制蛋白质合成氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药大环内酯类林可霉素类50S亚基抑制药氯霉素202

6、1/7/320氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱耐药性指病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞对化疗药物产生了对抗性，敏感性降低甚至消失的现象。2021/7/322细菌耐药性的产生耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药多重耐药性交叉耐药性注意：与耐受性相区别2021/7/323产生灭活酶抗菌药物作用靶位改变改变细菌外膜通透性影响主动外排系统2021/7/324细菌耐药性产生机制1.产生灭活酶水解

7、酶：如-内酰胺酶合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类2021/7/325细菌耐药性产生机制2.改变靶位结构改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。增加靶蛋白数量如：肠球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药生成耐药靶蛋白如：耐甲氧西林金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2-A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药2021/7/326泵出菌体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）3.药物不能到达其靶部位