百草枯中毒的血液净化治疗ppt课件

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1、百草枯中毒的血液净化治疗百草枯(paraquat,PQ),是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类除草剂。致死剂量:1-4g,20%原液5-10ml病死率:总病死率为30%-75%,口服20%原液者则高达95%背景资料吸收途径:皮肤黏膜、呼吸道、消化道吸收分布特点:口服吸收率为5~15%,吸收后2小时血浆浓度达到峰值,并迅速分布到肺、肾脏、肝、脑等器官,15~20小时后血浆浓度缓慢下降,以原型从肾脏排出。背景资料毒理学简介百草枯可损害的器官:肝、肾、脑、肺。肺为主要靶器官:肺内PQ浓度为血液浓度的10-90倍肺损害的主要表现

2、:肺水肿、肺出血、肺纤维化毒理学简介肺外损害:可逆转肺损害:不可逆转。中毒者常因ARDS或肺纤维化死于呼吸衰竭血液净化疗法:血液净化疗法是把患者的血液引出体外,并通过一种净化装置,去除血液中的毒物和代谢废物,使血液得以净化和达到治疗疾病的作用。这个过程统称为血液净化。常见的血液净化疗法有:如血液灌流(hemoperfusion,HP)、血液透析(hemodialysis,HD)、血液滤过(hemofiltration,HF)、血液透析滤过(hemodiafiltrationHDF)、血浆置换(plasmaexchange

3、,plasmaphoresis,PE)、连续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapies,CRRT)和分子吸附再循环系统(molecularadsorbrntreciyculatingsystem,MARS)等。清除范围:水溶性小分子物质和部分中分子量(分子量在500D以下)的药物或毒物。临床应用:甲醇、乙醇、锂盐(绝对适应症弥散血液透析(HD)血液滤过(HF)清除范围:一般分子量为小于30KD-50KD的中小分子毒素。临床应用:较少,曾有报道用于铁中毒、铅中毒等。对流血浆置换(

4、PE)清除范围:主要清除分子质量大,蛋白结合率高分布容积小的物质。适应症:原则上对存在血浆中的任何药物或毒物均可使用。血液灌流是借助于体外循环使血液通过有吸附作用的装置(吸附罐)来清除血液中外源性或内源性毒物,从而达到血液净化的一种方法。血液灌流(HP)原理:血液吸附器的比较活性碳HA树脂比表面积1000m2/g1500m2/g孔径大小不一可调节,一般在13—15nm之间吸附谱广泛相对特异性吸附强度相对小大机械强度颗粒易脱落好主要吸附无选择性相对特异选择性物质各种分子量500—50000道尔顿主要适应症药物中毒药物中毒、

5、重型肝炎、尿毒症生物相容性差好1976年由OkonekS在ArchToxicol上发表的文章首先报道了应用HD和HP治疗百草枯中毒的临床实验。HD显示:当百草枯的血清药物浓度为20ppm时,清除有效当百草枯的血清药物浓度为1~2ppm时,不能清除。HP显示:总的来说对清除百草枯是效的。在血清药物浓度是1~2ppm时,对百草枯的清除率是血液透析的5~7倍。HP与HD在清除百草枯中的比较由于百草枯中毒后,血浆百草枯浓度很快达到峰值,然后很快分布于全身组织中,在10h内浓度很快下降。一旦进入人体的储存,在循环中只有很少的部分存

6、在,它就很难通过HP被清除体外。那么,HP能否改善百草枯中毒的预后呢?HP在治疗百草枯中的作用BismuthC等在Eliminationofparaquat(1987年)中认为,HD和HP对血液中百草枯清除的效能和百草枯中毒的极差预后(即使血液,尿中的药物浓度非常低)之间,有着很大的矛盾。实验证实HP能有效地清除血液中的毒素,但是并不能提高生存率。另外,一旦停止HP,很快血浆中的百草枯浓度就会发生反弹,将有一部分药物从组织中再释放出来。基于这个原因,有研究者便推荐进行连续性的血液灌流,以期望取得理想的疗效。HP在治疗百草

7、枯中的作用HP在治疗百草枯中的作用ComparisonbetweenKidneyandHPeliminationaccordingtoPQconcentration.NotethattheintersectionofthetwolinesfromtherenalandHPeliminationequationwasat5.3µg/mL.ComparisonbetweenKidneyandHPeliminationaccordingtothecreatinineclearance.Whenrenalfunctionstay

8、swithinthenormalrange,therenalPQeliminationrateishigherthanorjustasgoodastheHP.However,asthecreatinineclearancedecreases,thePQeliminationbyHPwasmoreeffectiveth

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