糖尿病的口服药物治疗课件_2

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1、2型糖尿病口服降糖药治疗糖尿病治疗治疗目标(WHO1985)保存生命缓解症状，改善生活质量防止微血管和大血管并发症控制血糖血脂血压口服降糖药物需要考虑有效性达到治疗标准？其它可能的益处？不良反应顺应性价格ADA和ACE血糖控制目标AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S35–S49.AmericanCollegeofEndocrinology.EndocrinePract2002;8(Suppl.1):40–82.<6.5>8<7<6HemoglobinA1c(%)NA<6.2or>106.2-8.3<6.7睡前血浆葡萄糖(mM)<7.

2、8NANA<7.8餐后血浆葡萄糖(mM)<6.2<5.0>8.35.0-7.2<6.2空腹/餐后血浆葡萄糖(mM)目标需改进目标正常生化指标ACEADA2型糖尿病的病理生理肝脏胰腺外周组织(肌肉和脂肪)肝糖生成增加血糖胰岛素分泌受损，胰高血糖素过量分泌AdaptedfromSaltiel,Olefsky.ThiazolidinedionesinthetreatmentofinsulinresistanceandtypeIIdiabetes.CopyrightTheAmericanDiabetesAssociation.ReprintedbypermissionfromDiabetes1996

3、;45:1661-1669.受体后缺陷胰岛素抵抗糖尿病治疗史上口服降糖药物的里程碑磺脲类1957餐时血糖调节剂瑞格列奈(1997),那格列奈(2000)双胍类1957α-糖苷酶抑制剂1990噻唑烷二酮类1997口服降糖药物(年)口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白(随机对照研究)磺脲类0.9-2.5%二甲双胍0.8-3.0%α-糖苷酶抑制剂0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲类素胰岛素分泌剂(瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈)0.6-1.0%磺脲类(SUs)作用机制:增加胰岛素分泌优点:疗效确切，降低微血管危险性，方便每日服用，可用于单药治疗或联合治疗缺点:低血糖，体重增加，高

4、胰岛素血症（对机体影响未知）可能的B细胞作用位点Schuitetal.,Diabetes2001SUR1sulphonylurea2型糖尿病发生低血糖的危险性Kumamoto研究:胰岛素强化治疗较常规治疗低血糖的危险性增加50%UKPDS:所有事件严重事件磺脲类17%0.7%胰岛素37%2.3%饮食0.9%0.03%体重的变化(UKPDS)人群,均数-505100246810体重变化(kg)随机后年限氯磺丙脲常规格列苯脲胰岛素二甲双胍超重患者磺脲类受体的分布SUR1SUR2A10-40.51010-12格列苯脲宏观电流0.51010-810-2格列奇特宏观电流治疗浓度GribbleFMDiab

5、etes1998GribbleFMDiabetologia1999作用的选择性“磺脲类药物...阻断KATP通道...包括心肌和冠脉血管。这影响了心肌对预缺血的耐受性，可能导致更大范围的心梗和危险的心律失常"O'KeefeJJACC1999作用的选择性格列本脲可能不是特异性作用在B细胞!糖尿病治疗史上的里程碑胰岛素促分泌剂磺脲类餐时血糖调节剂(非磺脲类促胰岛素分泌剂)瑞格列奈那格列奈口服降糖药非磺脲类促胰岛素分泌剂作用机制:增加胰岛素分泌优点:作用于餐后高血糖，与磺脲类相比低血糖和体重增加的危险较小，可用于单药治疗或联合治疗缺点:低血糖，体重增加，给药方案可能相对复杂，缺乏长期观察资料2型糖尿

6、病失去早期相胰岛素分泌WardWK,etal.DiabetesCare.1984;7:491–502.正常2型糖尿病120100806040200–300306090120时间(分钟)–300306090120时间(分钟)血浆胰岛素(µU/ml)12010080604020020g葡萄糖20g葡萄糖血浆胰岛素(µU/ml)2型糖尿病早期已经发生胰岛素分泌方式的变化PratleyR,Diabetologia2001;44:929-45.早期相胰岛素分泌的生理作用快速高效的将代谢过程从空腹状态（葡萄糖输出）转换到餐后状态（葡萄糖储备）:抑制肝糖生成直接作用:胰岛素间接作用:抑制脂肪分解启动胰岛素敏

7、感组织抑制餐后血糖的升高抑制迟发的高胰岛素血症瑞格列奈和那格列奈对餐时胰岛素的调节KalbagetalDiabetesCare24,73-76,2001血浆血糖(mg/dL)200100006001200时间18002400糖尿病患者正常人060015025050基础高血糖餐后高血糖正常人和2型糖尿病患者的24小时血糖每日服用两次和三次瑞格列奈的比较Schmitzetal.DiabetesCare