型糖尿病的口服药物治疗课件

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1、2型糖尿病的口服药物治疗2型糖尿病的自然病程胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病β细胞功能障碍AdaptedfromSaltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661促胰岛素分泌剂：磺脲类非磺脲类(格列奈类)双胍类α-糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮衍生物降糖药物作用机理分类各类口服降糖药物的作用部位肠道肝脏肌肉α糖苷酶抑制剂双胍类磺脲类、瑞格列奈胰腺胰岛素分泌受损高血糖双胍类TZD双胍类TZD糖摄取血糖磺脲类药物作用机制：磺脲类药物与磺脲类受体结合

2、，关闭胰岛β细胞的ATP敏感性钾离子通道，钙离子内流,促进胰岛素的分泌。胰岛素细胞核葡萄糖代谢ATP细胞膜电位蛋白质合成Ca2+胰岛素电压依赖的钙通道ATP敏感的钾通道氢离子通道钠离子通道磺脲类药物作用机制磺脲类药物Glut-2磺脲类药物适应症1、主要适用于胰岛ß细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。2、与胰岛素联合用药治疗需用胰岛素治疗的2型糖尿病，可减少胰岛素用量非肥胖2型糖尿病患者的一线治疗药物常用口服降糖药物第一代甲璜苯丁脲(D860),氯磺丙脲第二代格列本脲(优降糖

3、、Glibenclamide、Glyburide)格列齐特(达美康、Gliclazide、Diamicron)格列吡嗪(美吡达、Glipizide、Minidiab)格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril)格列喹酮(糖肾平、糖适平、Gliquidone)第三代格列美脲(亚莫利、Glimepiride、Amaryl)临床应用问题用药时间：餐前30分钟口服。联合用药：磺脲类药物可与其它不同类型的降糖药合用.两种磺脲类药物联合应用没有依据所有磺酰脲类药物都能引起低血糖对老年人建议用短效磺酰脲类药物禁忌症1、1型糖尿病

4、；2、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；3、严重急、慢性感染；4、手术创伤；5、妊娠分娩、哺乳期；6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；7、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物(如磺胺药)过敏史者；9、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。非磺脲类促胰岛素分泌剂—格列奈类格列奈类：瑞格列奈、那格列奈作用机制：通过与胰岛ß细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从ß细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²

5、+通道，使细胞外Ca²+进入胞内,促进储存的胰岛素分泌。去极化Ca++K+K+关闭ATPADP诺和龙结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点诺和龙®的结合位点Fuhlendorff,Diabetes1998;47格列奈类的特点（与磺脲类的差别）作用更快、持续时间更短促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理控制餐后高血糖的效果更好低血糖发生率更低格列奈类的临床应用正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者餐前服药，不进餐不服药，可根据进餐时间和次数调整用药,也可餐后及时补服老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量瑞格列奈

6、每天三次，一般用量每次1mg,最大剂量16mg。二甲双胍作用机制促进外周组织摄取葡萄糖，增强无氧代谢抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出改善胰岛素的敏感性降低胃肠道对葡萄糖的吸收减少胰岛素分泌，可降低体重改善血脂谱，具有心血管保护作用二甲双胍的临床应用肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物磺脲类药物治疗未达到良好血糖控制者二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量防止IGT发展为糖尿病用法和剂量每次0.25-0.5，每天2-3次。餐后服用可减轻胃肠道反应。国内推荐每天最大剂量1.5g(0.5TID)，国外剂量可达每天

7、3克，常用剂量2.55g(0.85TID)。服用二甲双胍注意事项发生乳酸性酸中毒（罕见，1-5例/10万人）胃肠道不适（饭中或饭后服用可减轻或避免）肾功能不全(血肌酐>150mg/dl，0.13-0.15mmol/L)应停药肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、严重感染导致组织灌注不良、休克或大手术过程中禁用a-糖苷酶抑制剂作用机制几乎不被吸收入血，在肠道内发挥作用，抑制小肠上皮细胞表面的a-糖苷酶，延缓碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线比较低平。长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。尤

8、其适用以碳水化合物为主饮食者。抑制糖的分解延缓糖的吸收竞争性抑制－糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血拜唐苹小肠细胞餐后血糖峰值降低延缓糖的吸收3210消化/吸收十二指肠空肠回肠加用拜唐苹后未用拜唐苹a-糖苷酶抑制剂适应症1、单独使用适用于餐后血糖升高为主的