乳腺癌的内分泌治疗课件_5

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1、乳腺癌的内分泌治疗乳腺内科病区内容简介一、乳腺癌的致病因素二、乳腺癌内分泌治疗的历史、依据三、内分泌治疗的分类四、内分泌治疗方案的选择一、乳腺癌的致病因素激素因素：*月经情况（初潮年龄<13岁/>17岁：2.2倍绝经年龄>55岁/<45：2倍）*初次足月生产年龄（<20岁/>30岁：3倍）*哺乳情况激素替代NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色2.遗传因素：*一级直系亲属乳腺癌史（相对危险

2、性2–3倍）*P53，BRCA1-2突变3.乳腺良性疾病：上皮高度增生或不典型增生4.生活方式及饮食习惯:*肥胖：脂肪组织中的雌激素增加5.电离辐射：斗蓬野照射后二、乳腺癌内分泌治疗的历史1896年Beatson报道2例绝经前转移性乳腺癌，在接受双侧卵巢切除手术后病情缓解。二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。1977年FDA批准三苯氧胺上市。乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组

3、织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。乳腺癌内分泌疗法经历了100余年的演变，已发展为乳腺癌综合治疗的重要环节。三、内分泌治疗的分类1、非药物治疗：（1）手术切除卵巢、肾上腺、垂体（2）放疗照射

4、双侧卵巢2、药物治疗：雌激素受体拮抗剂芳香化酶抑制剂LH-RH类似物1、非药物治疗（1）手术手术方法有三种：双侧卵巢切除术、肾上腺切除术、脑垂体切除术。肾上腺切除术及脑垂体切除术:绝经后和已切除卵巢的妇女。进一步降低雌激素的水平。目前已被芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。双侧卵巢切除术:绝经前或绝经后1年以内的患者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明：15年生存率

5、无病生存率试验组52.4%46.1%对照组45.0%39.0%p=0.001受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率放疗去势主要优势在于可以使患者避免手术，但其疗效不如双侧卵巢切除术。放疗去势的效果与放射剂量以及患者的年龄相关。患者情况相同的条件下，即使是相同标准放射剂量和放疗操作程序也不一定能达到相应的去势效果。曾有报道，接受放疗去势的患者中约有13%的人会恢复月经，而在年轻患者中比例更高达35%。另外与双侧卵巢切除术相比，放射去势后患者的雌激素水平下降速度比较缓慢。此外盆腔放疗后

6、会产生长期的放射不良反应，这些都限制了放射去势的应用。1、非药物治疗（2）放疗去势非药物治疗与药物治疗的比较手术和放射去势并发症较多，患者身心创伤比较大。药物去势并发症较少，且抑制卵巢的功能为可逆性的，不会给患者带来很大的心理创伤。另外，一些化疗药物可使大多数患者出现闭经，所以化疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。目前，手术和放射去势有逐渐被TAM及LHRH类药物所代替的趋势。2、药物治疗20世纪70年代三苯氧胺（TAM）的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑。20世纪90年代第三代芳香化酶抑制剂(AI)的问世则使乳

7、腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。根据作用机制可分为三类（1）选择性雌激素受体调变剂（SERMs）——与雌激素竞争激素受体（2）芳香化酶抑制剂（AIs）；——减少体内雌激素的浓度。（3）卵巢去势：促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物——减少体内雌激素的浓度。激素类药物的作用垂体卵巢肿瘤雄肝脏、肌肉雌激素激（肾上腺)脂肪芳香化酶素受体肿瘤细胞GnRH类似物三苯氧胺甲孕酮芳香化酶抑制剂（肝还原酶）（1）选择性雌激素受体调变剂SERMs是目前应用最多的内分泌治疗方法，广泛应用于各期乳腺癌一线内分泌治疗。它能与雌激素竞争激素

8、受体，阻断雌激素相关基因的表达，使癌细胞维持在G1期，从而减慢细胞的分裂和生长。SERMs分为三类：（１）雌激素衍生物，如三苯氧胺；（２）其他非甾体复合物，如雷洛昔芬（raloxifene）、屈洛昔芬；因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺，故不常用。（３）甾体类复合物，具有极高的抗雌激素作用，如氟维司群SERMs最常用的是TAM（三苯