乳腺癌的内分泌治疗课件_4

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时间:2018-10-02

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1、乳腺癌的内分泌治疗何贤纪念医院乳腺外科乳腺癌的流行病学乳腺癌是妇女最常见恶性肿瘤之一,在许多国家的发病率高居女性癌瘤的首位,也是女性癌死亡的主要原因,严重威胁着妇女的健康和生命。西方国家,大约每10名妇女中就有一人在其一生中会发生乳腺癌,且发病率呈逐年上升趋势。临床分期–亚临床微小转移灶的概念乳腺癌是原发于乳腺的恶性肿瘤,早期乳腺癌(I期和II期)局限在乳腺导管内,随着肿瘤的生长,肿瘤细胞可以发生远处转移,发展成为晚期乳腺癌(IV期)。乳腺癌按原发癌瘤大小、与皮肤粘连与否以及腋窝淋巴结和锁骨上淋巴结转移和远处转移

2、情况可分为四期。I-III期均无远处转移,IV期是指有锁骨上淋巴结转移或远处转移的所有晚期乳腺癌。乳腺癌的治疗现状—局部/全身性治疗的区别综合治疗是基本策略,包括手术,放疗,化疗和内分泌治疗,以及单克隆抗体治疗。早期乳腺癌(EBC)可通过根治性手术加辅助放疗和化疗/内分泌治疗而达到治愈。晚期乳腺癌(ABC)不能通过传统的方法治愈,平均能再生存3年。在这期间,她们大部分时间都要住院接受综合治疗,其生活质量完全依赖于治疗效果。乳腺癌的治疗对个人,社会和健康服务都有着非常重要的影响。乳腺癌的全身治疗—为什么需要全身性治

3、疗?乳腺癌是一种全身性疾病,即便是局限期病人也可能存在着微小转移灶,因此除了少数极早期的病人,几乎所有阶段的病人都需要接受全身治疗。在早期乳腺癌治疗中,全身治疗一般作为辅助疗法,其作用为:消灭亚临床微小转移癌灶尽可能地阻止微小转移。晚期乳癌是不可治愈的,全身治疗作为姑息性治疗的主要手段,其目标不是根除转移,而是姑息症状和高质量地延长生存:阻止病情恶化改善症状尽可能减小癌症对患者生活质量的负面影响内分泌疗法与化学疗法的比较全身治疗主要包括化学治疗和内分泌治疗化学疗法(简称化疗)应用细胞毒药物破坏癌细胞的生长和分裂,

4、并最终将其杀灭。内分泌疗法是通过各种方法或药物消除或阻断雌激素的作用来抑制肿瘤细胞生长。内分泌治疗与联合化疗的比较治疗方法总有效率显效时间中数缓解期毒性内分泌30-40%2-3月12-16月较小联合化疗50-70%1.5-2月8-12月较大内分泌疗法的合理性和局限性内分泌治疗的合理性:内分泌药物通过控制影响肿瘤生长的雌激素,抑制肿瘤的生长,对正常组织细胞没有影响,或者很轻,因而临床应用病人不良反应轻,耐受性好。化疗降低人体的自身防御系统。化疗只能干预那些正在进行分裂的细胞的生长,而内分泌疗法不受此局限,在靶细胞的

5、任何时期都能起作用。内分泌治疗的局限性:尽管多数患者对内分泌疗法有很好的耐受性,但不是所有乳腺癌患者都适合内分泌治疗,原因之一在于并非所有肿瘤的生长都依赖于雌激素,只有HR+的病人才有效。雌激素的产生与作用PremenopausaloestrogenproductionLHRH(hypothalamus)Gonadotrophins(FSH+LH)ACTHAdrenalglandsPituitaryglandOestrogensAndrogensOestrogensPeripheralconversion(aro

6、mataseenzyme)OvaryACTH,adrenocorticotrophichormone;FSH,folliclestimulatinghormone; LH,luteinisinghormone;LHRH,LH-releasinghormoneZOLADEX®ZOLADEX®+NOLVADEX®PostmenopausaloestrogenproductionGnRH(hypothalamus)ACTHAdrenalglandsPituitaryglandAndrogensOestrogensPer

7、ipheralconversion(aromataseenzyme)AnastrozoleACTH,adrenocorticotrophichormone;LHRH,luteinisinghormone-releasinghormone激素受体与肿瘤人体的许多器官如生殖道、泌尿道.心血管、骨组织、大脑、乳腺等都存在着雌激素受体(ER),雌激素作用最重要的两个靶器官是子宫和乳腺。约有50-60%乳腺癌为雌激素受体阳性(ER十),约40-50%为孕酮受体阳性(PR十),ER-而PR+的肿瘤很少,总的乳腺癌中约72%为

8、激素受体阳性。ER状态因年龄而异,绝经后乳腺癌患者,ER+的可能性大。ER十或PR十状态已经成为选择内分泌治疗最重要的根据,是常规临床检查手段,肿瘤中ER十细胞数越多,内分泌疗法越有效。ER的发现于70年代,根据ER状态确定内分泌治疗的与否和方案是内分泌治疗史上最重要的事件。雌激素对乳腺的作用雌激素与细胞内ER结合,通过所谓自分泌环增加TGF-α(转化生长因子)的生成,减

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