【大学课件】医学微生物学

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1、逆转录病毒Retroviridae病原生物学教研室逆转录病毒的分类及其代表病毒亚科名代表病毒RNA肿瘤病毒亚科(爬虫类)蛇病毒(禽类)rous肉瘤病毒(RSV)、rous相关病毒(RAV)、其他鸡肉瘤病毒、禽白血病病毒(ALV)(哺乳类)鼠肉瘤病毒(MSV)、鼠白血病毒(MLV)、鼠内源性病毒、猪肉瘤病毒、牛白血病病毒、猪白血病病毒、鼠乳腺瘤病毒(灵长类)灵长类肉瘤病毒、猴白血病病毒、狒C型肿瘤病毒、mason-pfizer猴病毒(MPMV)、langur病毒(人）人类嗜T细胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅴ型(HTLV-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)慢病毒亚科人

2、类免疫缺陷病毒(HIV)、绵羊脱髓鞘性脑白质炎病毒(visnavirus)、绵羊肺腺瘤病毒(maedivirus)、马传染性贫血病毒(EIAV)泡沫病毒亚科灵长类泡沫病毒、猫、牛、人泡沫病毒(humanfoamyvirus)逆转录病毒的共同特性：1.病毒为球形，有包膜，表面有刺突，(与病毒的吸附和穿入有关)。2.基因组为单正链RNA双体结构。3.病毒体含逆转录酶。4.具有gag、pol、env三个结构基因。5.病毒增殖的突出特点是在复制病毒RNA时要通过DNA复制中间型(DNAreplicativeintermediate)。并与宿

3、主细胞的染色体整合。第1节人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的病原体，俗称艾滋病。HIV主要有两型：HIV-1型：即通常称谓的HIV，世界上的AIDS多由HIV-1所致；HIV-2型：1986年在西非发现一种与HIV-1不同的逆转录病毒，两者的核苷酸序列差异超过40%，称为HIV-2型，只在西非呈地区性流行。生物学性状形态结构核衣壳核酸：两条ssRNA与核衣壳蛋白(P7)结

4、合形成双体结构衣壳：双层壳膜内层为衣壳蛋白（P24)外层为内膜蛋白（P17)包膜脂质双层刺突gp120,gp41生物学性状形态结构病毒基因组全长约9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是长末端重复序列(LTR)，中间含有env、pol、gag3个结构基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6个调节基因。生物学性状基因组结构与功能结构基因env基因：编码gp41：介导病毒包膜与宿主胞膜的融合；gp120：有病毒颗粒与NT抗体及宿主细胞表面的CD4分子结合的部位。pol基因：编码产生逆转录酶(p66/p5

5、3)和整合酶(p31)，与病毒的复制有关。gag基因：编码产生蛋白前体，经酶解后形成3种蛋白(P17、P24、P15)。调节基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vprtat、rev和nef的产物对HIV表达的正、负调节以及对维持HIV在细胞中复制平衡和控制HIV潜伏有重要意义。长末端重复序列(LTR)：对病毒转录的调控起关键作用。生物学性状基因组结构与功能HIV病毒体的包膜糖蛋白刺突与细胞上的特异受体结合，然后病毒包膜与细胞膜发生融合。核衣壳进入细胞质内脱壳，释放其核心RNA进行复制。病毒的复制生物学性状病毒变异性HIV基

6、因组可发生变异，最易变异的是编码包膜糖蛋白的env基因和调节基因nef。估计病毒env基因核苷酸变异概率每年每个位点约0.1%，其变异率与流感病毒相似。根据nef基因序列的异同将HIV-1分为M、O、N等3组(group)12个亚型(subtype)；HIV-2型为A～F等6个亚型。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亚型，我国云南省感染者主要为B和C亚型。全球流行将以C和E亚型为主，另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。生物学性状HIV仅感染表面有CD4受体的细胞。实验室中常用正常人T细胞分离病毒。感染病毒的细胞出现CPE

7、。动物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。培养特性生物学性状56℃加热30min；冻干血制品需68℃72h方能保证污染病毒的灭活；高压蒸气灭菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被灭活；10%漂白粉液、0.5%次氯酸钠、50%乙醇、35%异丙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏等消毒液中室温10min保证完全被灭活。抵抗力HIV的抵抗力不强，以下条件可被灭活：生物学性状致病性与免疫性传染源和传播途径传染源a）HIV无症状携带者b）艾滋病患者2）血液传播：医源性吸毒者1）性传播：STD之一同性恋异性恋传播途径3）母致病性与免疫性

8、婴传播：胎盘产道哺乳临床表现1)原发感染致病性与免疫性HIV进入机体后病毒开始复制，约在8～12w时出现病毒血症，此期病毒在体内广泛播散，并开始在淋巴样器官种植，3～6w在许多病人（50%～70%）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，