【大学课件】医学微生物学----yy

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1、厌氧菌病原生物学教研室梭菌属(Clostridium)是一群专性厌氧、能形成芽胞、G＋的粗大杆菌。它们广泛分布于自然界的土壤中，有些可寄生在动物和人体的肠道内。模式种为丁酸梭菌(C.butyricum)。破伤风梭菌(C.tetani)：破伤风；产气荚膜梭菌(C.perfringens)：气性坏疽；肉毒梭菌(C.botulinum)：肉毒中毒；艰难梭菌(C.difficile)：假膜性结肠炎。生物学性状形态与染色生物学性状培养特性破伤风梭菌平板培养基：不规则菌落；肉渣培养基：肉渣部分被消化，微变黑；肉毒梭菌(C.botulinum)平板培养基：不规则菌落；肉

2、渣培养基：肉渣被消化，有恶臭。产气荚膜梭菌血平板培养基：繁殖极快，有双环溶血内-----窄的乙型溶血环；外-----宽的半溶血环；肉渣培养基：不消化肉渣，粉红色；牛乳培养基：汹涌发酵(stormyfermentation)；生物学性状培养特性生物学性状抵抗力繁殖体的抵抗力与一般细菌相似。但芽胞抵抗力很强，能耐煮沸15～90min，5%石炭酸经15h才能杀灭，芽胞在土壤中可存活数十年。破伤风梭菌致病物质破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)：1）一种强毒性蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏。2）由细菌质粒编码，由两条肽链借二硫键联结而成：α轻链：具有毒

3、性作用；β重键：能与神经节苷脂(ganglioside)结合；3）神经毒素，对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲合力。4）毒性极强，每毫克纯化的结晶可杀死2000万只小鼠。具有免疫原性，经0.3%甲醛作用4w后脱毒成为类毒素。致病性与免疫性致病性与免疫性致病条件1）伤口深而窄；2）混有泥土、异物，坏死组织较多、局部组织缺血；3）同时伴有需氧菌混合感染。致病性与免疫性发病机理破伤风梭菌及芽胞机体局部生长繁殖外毒素脊髓前角，并可到达脑干封闭抑制性突触的介质释放伸肌、屈肌同时强烈收缩强直痉挛伤口附近肌肉痉挛，嚼肌痉挛(引起牙关紧闭和吞咽困难);躯干及四肢肌肉强直(呈

4、特有的角弓反张体征);膈肌痉挛，呼吸困难窒息而死。创伤神经纤维的间隙淋巴液和血液致病性与免疫性免疫性破伤风免疫是典型的抗毒素免疫：微量毒素即可致病，不足以引起免疫；并且毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统引起免疫应答。有效地获得抗毒素的途径是通过类毒素的预防注射而获得的自动免疫，或通过注入大剂量抗毒素而获得的被动免疫。破伤风的临床诊断主要结合创伤史和观察特有的体征。微生物学检查对早期诊断意义不大，一般不做。必要时可取伤口渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌培养，并以培养物滤液做动物试验，以确定有无毒素产生。微生物学检查法1.人工自动免疫注射精

5、制破伤风类毒素。（1）平时：对部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群：2次基础免疫/第一年；1年后加强免疫1次；加强免疫1次/5～10年。满3个月至6岁儿童：白-百-破(DPT)3联疫苗，3次，4～6w/次。孕妇：预防新生儿破伤风。（2）患者愈后/早期接受治疗者：注射类毒素-----获得有效免疫。2.人工被动免疫注射破伤风抗毒素(tetanusantitoxin,TAT)。紧急预防肌肉注射1500～3000单位TAT(防止血清过敏反应)。特异治疗早期足量用TAT治疗。一般须用10～20万单位。3.抗生素的使用大剂量青霉素或甲硝唑能有效地抑制破伤风梭菌在局

6、部病灶繁殖，并对混合感染的细菌也有作用。防治原则产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产生的毒素和酶类毒素或者酶类生物学活性α毒素（卵磷脂酶）增加血管通透性，溶解红细胞、血小板β毒素组织坏死作用ε毒素具有通透酶活性ι毒素组织坏死作用、ADP的核糖基化作用δ毒素溶解红细胞θ毒素溶血毒性和细胞毒活性κ毒素（胶原酶）胶原酶和明胶酶活性λ毒素蛋白酶活性μ毒素（透明质酸酶）透明质酸酶活性ν毒素脱氧核糖核酸酶活性、溶血毒性肠毒素增加肠粘膜细胞通透性神经氨酸酶改变神经细胞表面的神经节苷脂受体、促进毛细血管血栓形成致病物质致病性致病性所致疾病气性坏疽(gasgangrene)：气性坏疽

7、是严重的创伤感染性疾病，以局部组织坏死、气肿、水肿、恶臭及全身中毒为特征。细菌8～48h内迅速繁殖周围正常组织（不入血）分解肌肉和组织中的糖类大量气体气肿影响血液供应组织坏死。食物中毒：A型产气荚膜梭菌所产生的肠毒素可引起食物中毒。伤口酶毒素气性坏疽发病急剧，后果严重，需要尽早准确的做出微生物学诊断，争取早期治疗：标本镜检：可发现G＋大杆菌，并伴有其他杂菌和少量形态不规则的白细胞。培养基厌氧培养进一步鉴定:牛乳培养基生化反应动物实验微生物学检查法预防措施主要是外科处理：1）及时处理伤口，扩创、局部用H2O2反复冲洗，切除感染及坏死组织；2）早期可用多价抗

8、毒素血清；3）同时使用抗生素抑制细菌繁殖。由于该菌在环境中很快形成