人卫版药理学第8版_42章 四环素类及氯霉素类课件

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1、第42章四环素类和氯霉素类抗生素滨州医学院药理教研室蒋王林1【目的要求】1、掌握四环素及氯霉素的抗菌机制、用途、不良反应及防治。2、了解四环素类药动学特点，多西环素和甲砜霉素的特点；了解四环素类新药的特点。2第一节四环素类抗生素20世纪40年代Dr.BenjaminDuggar从金霉素链霉菌（Streptomycesaureofaciens）中发现了第一个四环素类抗生素金霉素。不久后ACFinlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌（S.rimosus）中发现了土霉素。RobertBurnsWoodward随后测定了土霉素的结构，使LloydH.Conover合成四环

2、素类抗生素成为可能。2005年,甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功，用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药的病菌的感染。3四环素类抗生素对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素天然的四环素类：四环素、土霉素、金霉素半合成四环素类多西环素、米诺环素4抗菌作用广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类都有很好的抑制作用。抗菌活性：米诺环素和多西环素强5作用机制①与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成②阻止aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸。③细胞膜的通透性增加，抑制DNA复制必须进入细菌体内才起作用！

3、6耐药机制大多数细菌对此药耐药，天然品之间完全交叉耐药，对半合成品仍然敏感。①产生核糖体保护蛋白，保护细菌蛋白合成不受影响。②胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍药物进入菌体内③主动外排增强④产生灭活酶7临床应用（1）立克次氏体感染首选（2）支原体肺炎首选（3）衣原体感染：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。（4）螺旋体感染：回归热首选。（5）细菌感染：肉芽肿鞘杆菌、霍乱弧菌8鹦鹉热（psittacosis）又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病（chlamydia）。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染病。在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅和野禽等

4、都能感染该病和互相传染。一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染时称鹦鹉热，而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟疫，或称之为衣原体病。该病通常呈隐性感染，也可出现症状，主要特征为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。9回归热(Relapsingfever)是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病，临床特点为周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可有黄疸。根据传播媒介不同，可分为虱传回归热（流行性回归热）和蜱传回归热（地方性回归热）两种类型。10不良反应（1）胃肠道反应（2）二重感染：鹅口疮、假膜性肠炎。（3）影响骨、牙生长（黄牙、牙釉质发育不全）。孕妇、8岁以下禁用。（4

5、）肝脏损害（5）肾毒性（6）光敏反应（7）前庭反应。11四环素牙12四环素牙牙齿发育时，牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同时开始形成，若此时服用了四环素类药物，药物进入体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层，且牙本质中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪形，似帽状，大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均有颜色的改变。最初牙齿呈黄色，在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色，这种颜色转变是缓慢进行的，阳光对它有促进作用。四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。13四

6、环素广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用对结核菌、变形菌等则无效。14［临床应用］细菌感染较少使用1、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹伤寒、恙虫病首选四环素。2、急性阿米巴痢疾使用土霉素15药物相应作用与碳酸氢钠等制酸药同用时，由于胃内pH值增高，可使本药吸收减少、活性降低。与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使本药吸收减少。酸性药物（Vc）促进吸收。本药与其他肝毒性药物同用可增强其肝毒性。与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。

7、16多西环素（强力霉素）为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。17多西环素（强力霉素）1、口服吸收完全，不受食物影响。2、抗菌活性比四环素强2~10倍，高效、速效、长效的特点。尤其对非淋菌性尿道炎效果好。3、适应症同四环素，此类药物首选。4、不良反应少。18非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎(NGU)是指由淋球菌以外的其他经性

8、接触传染的病原体引起的尿