妊娠期和哺乳期妇女合理用药ppt课件

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1、2021/6/25妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用2021/6/25典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停：镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。肢体缩短合并或完全缺失。2021/6/25典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗

2、流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。1971年FDA禁止使用。2021/6/25一、妊娠期药代动力学特点2021/6/25妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少早孕

3、时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。2021/6/25药物与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。2021/6/25妊娠期药物的代谢妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑制妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加快2021/6/25妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的

4、增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少，肝肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。2021/6/25二、妊娠期用药注意基本原则明确诊断和用药指征尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，注意

5、随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方妊娠期用药注意妊娠早期着床前期：受精卵着床于子宫内膜前损害严重时，可造成极早期的流产损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题可短疗程服用少数治疗药物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形的最敏感时期，用药应特别慎重。妊娠期用药注意妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间绝大多数器官已形成，致畸可能性减少尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受损害神经系统持续分化、发育，故影响一直存在某些药物对胎儿致畸的

6、影响和其他损害，并不一定表现在新生儿期。用药需慎重妊娠期用药注意分娩期分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜伏期使用；吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少1/3引产和促分娩：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂预防和控制子痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况一、胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜

7、（VSM）膜的厚度与药物的转运呈负相关。妊娠晚期VSM厚度（2mm），妊娠早期（25mm）绒毛面积为妊娠初期的12倍，10m2第2节药物对胎儿的影响2021/6/252021/6/25胎盘转运药物的方式被动转运O2、CO2、琥珀胆碱等载体转运主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散不消耗能量，葡萄糖胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运分子量小于100的物质通过2021/6/25影响胎盘药物转运的因素药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。药物分子的大小

8、分子量小（250-500）的药物易通过胎盘。药物的解离度离子化程度低的经胎盘渗透较快。与蛋白的结合率负相关胎盘血流量分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓酶系统：催化Ⅰ相和Ⅱ相反应，代谢能力较肝脏弱2021/6/25胎盘对药物的代谢药物在胎儿体内的吸收羊水肠道循环药物经胎盘屏障转