妊娠期及哺乳期合理用药课件

《妊娠期及哺乳期合理用药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第8章妊娠期及哺乳期合理用药Drugtherapyduringpregnancyandlactation1Generalintroduction特殊时期历时10月特殊的病理、生理状态谨慎用药（杜绝两种偏向）疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药历史事件使人们害怕用药2第1节妊娠期药代动力学特点一、药物吸收1、肠道吸收药物变慢，吸收的峰值推迟2、药物吸收减少（孕吐）二、药物分布:分布容积明显增加——正常妊娠后期血容量约增加35-50％，体液总量平均增加8000ml，体重平均增长10-20kg3三、药物与蛋白结合蛋白结合率

2、下降，游离药物增多血浆容积增加，白蛋白浓度减低很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据妊娠期药物非结合部分增加的常用药有：地西泮(安定)，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异噁唑等4四、药物的代谢少数：药物从胆汁排出及从肝脏清除减慢多数：药物代谢过程加快五、药物的排泄妊娠期从肾排出的药物增加，尤其是一些主要从尿排出的药晚期妊娠仰卧位时肾血流减少而使由肾排出的药物作用延长病理状态影响药物排泄：妊高症等5表8-1妊娠期药动学特点生理变化对药动学的影响血浆浓度胃肠活动、pH值吸收/生

3、物利用度血浆容积、组织间液、脂肪组织表观分布容积白蛋白减少结合率Cf肝药酶活性生物转化肾血流清除率排泄6第2节药物在胎盘的转运一、药物在胎盘的转运部位转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产物排出体外7二、胎盘转运药物的方式•简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度水、电解质、气体及分子量<1000的药物转运速度受膜的厚度影响•主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘

4、氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等•胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体蛋白质、病毒及抗体等•经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环少见，仅限分子量＜100的分子8三、影响药物通过胎盘的因素脂溶性高低：硫喷妥钠vs肝素分子的大小：分子量越大，越难通过离子化程度：Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白结合率：甲氧西林vs双氯西林胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症9第3节胎儿的药代动力学特点一、药物在胎儿体内的吸收药物经羊膜入羊水；羊水中蛋白含量低，故以游离型为主妊娠12W后：羊水中药物被胎儿吞咽

5、胎儿血代谢物由胎尿排出排出部分代谢物又被重吸收入胎血——羊水肠道循环二、药物在胎体的分布：肝、心、CNS浓度高10三、胎儿的药物代谢胎肝：许多药物可在肝代谢，但胎儿肝药酶缺乏，代谢药物能力低，因而某些药物的胎儿血浓高于母体胎盘：仅限于代谢几类酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物肾上腺：代谢酶的作用可能与肝相同多数药经代谢后活性下降，但有些药的降解物具有毒性，如苯妥英钠11四、胎儿的药物排泄胎儿肾排：肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓，而且以原形肾排为主的药物可形成羊水肠道循环影响胎儿药物排泄的因素：药

6、物的极性。极性越大，越难排出，如沙立度胺的代谢物五、胎儿药物治疗学：选择某些药物治疗孕妇宫内的胎儿，如吸氧、普萘洛尔治疗胎儿心律失常、地塞米松促胎儿肺成熟等12第4节妊娠期合理用药问题一、妊娠早期用药1、致畸敏感期：胚胎对致畸因子有明显的敏感期，不同致畸因子对胚胎的致畸类型也有明显的特异性正处于分化过程中的组织器官对致畸因子最敏感。如CNS发生于第3-6W，因而其敏感期就是第3-6W13受精后的d15-60是器官发生期，几乎所有人体器官均在此期形成此期要经历细胞增殖、迁移、分化和生理性死亡等重要过程这些过程均易

7、受致畸因子的干扰而发生紊乱5周，9mm长，眼睛、鼻孔，嘴巴正在发育141516表8-2胚胎发育过程中的致畸性妊娠日数细胞分化和致畸作用<15全能分化细胞；如大量细胞被杀死，则胚胎死亡，不表现致畸作用15-25中枢神经系统分化20-30中轴骨骼（头与脊柱的骨骼）和肌肉前体发生，肢芽出现24-40眼、心、下肢分化60器官分化越来越完善，许多已分化完成90分化完成，逐渐成熟>90对先天畸形的发生易感性较少17PGD-prenatalgeneticdiagnosisICSI-intracytoplasmicspermi

8、njectionIVF-ET-invitrofertilizationandembryotransferidenticaltwin18表8-3几种常见致畸因子的致畸时间和致畸类型致畸因子妊娠时间所致畸形风疹病毒15-60d白内障、心脏畸形反应停21-40d短肢畸形男性激素<90d阴蒂肥大、小阴唇融合>90d只有阴蒂肥大香豆素<100d鼻发育不全四环素<120d乳牙釉质黄染>250d恒牙