妊娠期合理用药课件

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1、2021/7/251妊娠期和哺乳期妇女用药漯河医专药理教研室任　亮2妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。据统计,孕妇妊娠期间90%至少服用过1种药,40%至少服用过10种药,平均每人用过8种药,而经医师开处方的用药仅占20%烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。2021/7/25人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到盲目恐惧，再到理性认识的过程。60年代之前，人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没有特殊的考虑。如反应停事件、

2、己烯雌酚事件。4典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停(沙利度胺)：瑞士诺华现用于控制瘤型麻风反应症镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失。麦克布雷德《柳叶刀》德国：1959年报告1例1960年报告30例1961年报告154例2021/7/257典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞

3、癌。1971年FDA禁止使用。2021/7/25人类畸形的原因（％）：Wilson（1972）综合分析了5次国际讨论会的资料遗传因素25血缘遗传20染色体及基因变异5环境因素（母体内外环境、胚体微环境）10物理因素：放射、机械性压迫和损伤<1生物因素：感染2-3（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）    药物及化学物质4-5其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良1-2多因素/不明65如先心病，神经管畸形，面裂等药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。11药物对妊娠的影响2021/7/25“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生

4、严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物12妊娠期药代动力学特点2021/7/2513妊娠期药物的吸收胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药物吸收增多早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长，口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加2021/7/2514血容量增加，血药浓度降低。妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％妊娠期药物的分布2021/7/25妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋白结合部位被占据，

5、游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。15妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢.2021/7/2516妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，药物排泄减慢减少，容易在体内蓄积。具体情况要综合分析，合理用药2021/7/2517药物在胎盘的转运2021/7/2518药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右,药物通过

6、VSM到达胎儿大大增加。2021/7/2519胎盘转运药物的方式简单扩散作用主动转运胞饮作用2021/7/2520药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性脂溶性高进入。药物分子的大小分子量小易通过胎盘。药物的离解程度离子化程度低渗透快。与蛋白的结合力结合力与通过的药量成反比。胎盘血流量血流量大药物多2021/7/2521胎儿的药代动力学特点药物在胎儿体内的吸收胎儿药物分布胎儿的药物代谢胎儿的药物排泄2021/7/2522药物在胎儿体内的吸收胎盘转运药物的主要吸收方式，脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应。羊膜转运药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比

7、例增大，经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后者形成药物的羊水肠道循环。2021/7/2523胎儿药物的分布血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。有60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度高.胎儿血脑屏障发育不全，药物易进入中枢。2021/7/25静脉导管直接连接脐静脉和右心房，药物到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。胎儿血浆蛋白含量低于母体，游离型药物比例较高，易于进入组织。24胎儿药物代