妊娠期合理用药课件_1

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1、妊娠期用药合理20世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德国6000例，日本1000例。回顾国内外严重事件反应停（Thalidomide，沙利度胺）事件孕激素事件1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保

2、胎有关。回顾国内外严重事件20世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增，原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占80%，新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素、多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。回顾国内外严重事件不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿。目前孕妇用药存在两种不良倾向药物的胎盘转

3、运胚胎发育及生理特点药物致畸性、致癌性、致突变性妊娠期常用药物的作用小结本讲主要介绍胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔——扩散进入受精卵药物对囊胚的影响：“全”或“无”。药物的囊胚转运一药物的胎盘转运简单扩散：高浓度低浓度易化扩散：借用载体从高浓度低浓度主动转运：低浓度高浓度特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用药物在胎盘内转运方式药物理化性质，易穿过胎盘——胎诱性高分子量小（小于600-1000碳单位）离子化程度低胎盘结构与血流量：易穿过胎盘——胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早

4、期1/10）血流量大母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降——药物结合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘半衰期血容量影响胎盘转运因素从受精到产出我们将胎儿分成三阶段：孕卵期（zygotestate）：受精后前2周胚胎期（embryonicstate）：第3周到第8周胎儿期（fetalstate）：第9周到38周胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期，因此对胚胎正在器官发育，亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。胚胎发育妊娠期267（天）肺芽出现28胚泡4-6后肢芽出现29-30着床6-7肠疝形成34原条16

5、-18眼色素34-35神经板18-20骨化开始40-43心跳开始22Mullerian管出现40口咽膜穿孔24直肠和尿生殖孔形成43前神经孔闭合24-25睾丸组织分化43耳泡25心分隔形成46-47中肾管通入泄殖腔25眼睑闭锁56-58甲状腺出现26口盖闭锁56-58前肢芽27-28肠疝缩回60后神经孔闭合26-27女性尿道形成90受精后15天内：细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。受精后15-25天间：中枢神经系统

6、分化。受精后20-30天间：头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。受精后24-40天间：眼、下肢分化。受精60天后：器官分化趋完善，许多已分化完成。受精90天后：全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以后会造成功能和发育异常。胚胎及胎儿生理特点Gestationalclockshowingtheclassicteratogenicperiod.（FromBlakeandNiebyl,2withpermission）药物诱发生殖细胞基因突变和染色体

7、畸变子代畸胎药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育畸胎药物诱发体细胞基因突变体细胞恶化为癌细胞致畸、致癌、致突变作用机制相似，且相互交错一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂大多可致癌。三药物致畸性、致癌性、致突变性不发育（如肾不发育）发育不全（幼稚子宫、腭裂）发育过度（多指趾）骨骼发育异常（副肋、骨化不良）残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜）分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁）愈合不良（脊柱裂）不典型分化副器官或异位器官代谢性疾病（酶的缺陷）功能性疾病行为障碍畸形的分类（缺乏完

8、善的理论，可能与下面一个或几个有关）突变：核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）干扰细胞有丝分裂：改变细胞增殖速度（高剂量放射线）妨碍核酸合成和功能：许多抗生素、抗癌药缺少生物合成所需正常先质、基质和辅酶能源改变：缺少供给内生能源酶的损害渗透压失衡致畸的机制孕卵期（胚胎发生期）：受精后前两周，一般而言是不会受致畸原的影响。胚胎期（器官形成期）：受精后第3-8周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。第3周：胚胎有头尾之分、CNS、心准备开始发育第4周：眼、四肢第5周：头和脊柱骨