妊娠期合理用药-怀孕与哺乳期标示规则-用药安全探讨

《妊娠期合理用药-怀孕与哺乳期标示规则-用药安全探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、妊娠期妇女的用药安全探讨重医附属大学城医院药学部妊娠期用药安全的重要性1妊娠期药代动力学特点23妊娠期药物危害分级系统4妊娠期药物影响因素5妊娠期药物的应用一、妊娠期用药安全的重要性妊娠期妇女用药的普遍性美国一项调查显示，65.2%妊娠特有疾病和72.1%妊娠合并症的妇女使用过药物8%的妊娠期妇女因癫痫、哮喘等慢性疾病需要长期药物治疗，因无安全的替代药物，或者不能突然撤药以免造成更严重的后果等原因，妊娠期妇女仍需使用可能有致畸性的药物调查研究显示，79%的妊娠期妇女使用过对胎儿影响不明的药物触目惊心的药害事件5

2、0年代孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，女婴外生殖器男性化60年代沙利度胺事件20世纪最大的药物灾难！！！70年代孕期服用己烯雌酚治疗先兆流产，女孩青春期患上了阴道癌上世纪全世界共发生17起重大药害事件，其中3起是关于孕妇用药！怎么用？药物使用决策需要考虑临床上和个人因素，潜在益处、耐受性、母亲疾病以及可行治疗方案对胎儿的影响，需评估风险和益处！用不用？用什么？二、妊娠期药代动力学特点可能影响药动学的妊娠母体主要生理改变吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Elimina

3、tion妊娠期妇女由于生理机能的一系列改变，药物代谢动力学随之发生改变。妊娠期妇女药动学变化经口给药的吸收吸入给药的吸收药物吸收胃排空时间↑肠蠕动↓依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物胃酸分泌↓胃内PH↑弱酸性药物↓弱碱性药物↑潮气量↑吸入给药的吸收↑应适当调整用药剂量血容量药物与血浆蛋白的结合药物分布妊娠期妇女药动学变化血容量↑红细胞增加相对较少血液被稀释水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药的初始剂量应随分布容积增加和增大。血容量↑血浆蛋白被稀释，造成生理性血浆蛋白浓度下降5-10g/L，

4、使药物分布容积增大激素竞争血浆蛋白结合位点，使血浆蛋白结合率高的药物游离药物量明显增加，如地西泮、普萘洛尔等由于药物的分布容积增加且游离药物易清除，游离药物的浓度通常保持不变。妊娠期妇女药动学变化某些高水平激素影响肝药酶活性，药物代谢加快或减慢胆汁淤积药物代谢苯妥英钠的羟化过程加快，茶碱代谢受抑制高雌激素水平使胆汁淤积，药物排出减慢，从而肝清除速度减慢，因此需要格外谨慎具有肝毒性的药物使用。心排血量和肾血流量增加胆囊排空时间延长药物排泄妊娠期妇女药动学变化心排血量增加30-50%，肾血流量增加25-50%，肾小

5、球滤过率增加50%，经肾小球滤过而排泄的药物，如青霉素类、硫酸镁排泄速度显著加快妊娠高血压综合征患者的肾功能受到损害，药物排泄减慢、减少，易造成药物在体内的蓄积胆囊排空时间延长，经胆汁分泌、从粪便排泄的药物，如利福平，排泄速度减慢三、妊娠期药物影响因素妊娠期药物对胎儿的影响“全”或“无”的影响，即流产或无影响高敏感期：易受影响；可能发生严重畸形低敏感期：未完全分化器官;功能不良受精后2周内受精后3~8周受精后9周后胎儿与母体的血液循环是完全分开的，所有物质的交换皆经由绒毛的渗透作用完成，这种独立的血液循环可进行

6、物质交换，称为胎盘屏障。药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性高脂溶性药物易通过，低脂溶性药物不易通过药物的分子量分子量小于500的药物容易通过药物的解离程度离子化程度低的经胎盘渗透较快与蛋白的结合力血浆蛋白结合率高的药物不容易通过胎盘血流量 胎盘组织或血流量的改变对药物转运有影响四、妊娠期药物危害分级系统妊娠期用药分级制度的建立为了保障妊娠期安全用药，许多国家实行了妊娠期用药分级制度。1978年，瑞典最先实行了妊娠期用药分级制度1979年，美国于引入了该制度澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度欧洲许

7、多国家，如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度ABCDX动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否有害尚无研究报道对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要超过危害时可考虑应用证实对胎儿有危害，孕妇应该禁止使用证实对胎儿无不良反应的药物FDA妊娠用药分级FDA妊娠用药分级的局限性FDA妊娠用药分级，主要根据在美国批准新药时提供的信息，偶尔更新小部分内容，大部分内容基本不变随着经验增加，许多X类别药物在妊娠期并非绝对禁忌，而多种C类或D类有明确的人类致畸

8、作用或经常有严重的胎儿不良反应系统过于简化，对药物的风险评定过于简单，无法有效且完整涵括妊娠、生产、授乳各时期的药物风险变化系统未指出药物对于女性与男性生殖系统潜在的风险怀孕与哺乳期标示规则(PregnancyandLactationLabelingRule,PLLR)PLLR系统于2015年6月30日正式生效，旧系统彻底废除自2001年6月30日后上市的药物，将逐步更改为此标示方法，