妊娠期和哺乳期妇女用药

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1、妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期药代动力学生理变化胎儿胎盘的形成选择对胚胎、胎儿和新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物哺乳期制定给药方案妊娠期哺乳期合理用药人类畸形的原因（％）遗传20%染色体异常5%环境因素10%放射<1%感染2-3%（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）药物及化学物质4-5%多因素/不明65%（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）药物对妊娠妇女的影响妊娠是指卵子与精子结合至分娩的约40周期间---胎儿期13月---妊娠早期46月---妊娠中期7个月至分娩---妊娠晚期。药物对妊娠的影响1.受精后1周着床，2周形成胚泡。这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流

2、产或无影响。2.受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良一、妊娠期药动学特点妊娠期为了适应胎儿的生长发育的需要，母体各系统发生了一系列的生理改变，而胎儿处于发育过程的不同阶段，各器官发育不完善，生理情况与成年显著不同，如用药不当对孕妇、胎儿可能产生不良的影响。疾病与患者的关系药效学和药代动力学知识用药方案合理用药？药物的吸收口服：早孕、胃排空时间

3、延长、胃内残存量多妊娠期间由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌减少，胃排空延迟，胃肠系统的能力和活动力减弱，小肠蠕动减慢、减弱，胃肠道对药物的转运时间约延长30%-50%，致药物吸收时间增加、吸收延缓，吸收峰值后退且峰值常偏低。另外，由于药物通过小肠的时间延长，肠道黏液形成增加，肠腔内pH升高，有利于弱碱性药物（镇痛药、催眠药）吸收较非孕妇增多。如氯丙嗪：在肠道壁被代谢，故在小肠停留时间越长，进入体循环的药物越少，作用降低。由于孕妇心输出量约增加37%,加上妊娠时生理性肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换量的增加，可使吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多。心输出量增加，而孕妇

4、的皮肤及黏膜的局部毛细血管开放，血流增加，滴鼻给药易吸收。阴道栓剂、霜剂、软膏、灌洗液等制剂中的药物亦可由阴道粘膜吸收加快和增多；皮肤尤其是手、足部的血流显著增加，将有利于一些皮肤用药如控释贴片、酊剂、搽剂、油膏及洗剂等的透皮吸收。硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕妇硬膜外腔给药可加速吸收，如注入哌替啶后，不但吸收较非孕妇为快，且其血药浓度可相当于静脉注射给药。但是，妊娠晚期由于血流动力学发生改变，尤其是下肢循环不良，将会影响皮下或肌内注射药物的吸收，如孕妇站立时，股静脉压力随妊娠增加而增加，下肢血流通过变慢，若于股静脉回流肌内注射药物，则吸收将有所下降。2、药物的分布影响药

5、物体内分布因素较多，如血流量、体液pH值、药物与血浆蛋白或组织的结合等，但对孕妇来说，主要是血浆容量的扩大与血浆蛋白浓度的减低两大因素影响药物的体内分布。孕妇血容量增加40-50%，血浆增加多于红细胞的增加，因此，血液稀释，心排出量增加，同时，随着子宫、乳腺及胎体等的增大而体液总量也增多，可达平均增加8升左右，尤其是细胞外液显著增加。由于体液容量的扩大导致许多水溶性药物浓度被稀释，在靶器官往往达不到有效药物浓度，尤其对于分布容积较小的药物更为显著妊娠期妇女的药物应用剂量应大于非妊娠妇女。部分药物在血液与血浆蛋白结合型游离型药物生理性血浆蛋白低下易转运至各房室，使分布容积增大

6、药物作用亦增强可增加药物经胎盘向胎儿转运的比率药物的代谢药物代谢的主要器官是肝脏，妊娠期间肝血流量的改变不大，但由于受孕激素的分泌量增加的影响，不但可造成胆汁淤积，药物排泄减慢。妊娠期胎盘分泌孕酮，使肝脏生物转化功能下降，易产生药物蓄积中毒，故当具肝毒性的药物时应持十分慎重的态度。药物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎儿膀胱内以有尿。妊娠的后半期羊水的主要来源是胎儿尿。肾脏是药物排泄的主要脏器由于妊娠期妇女心搏出量增加肾血流量亦相应增加约35%肾滤过率增加约50%，肌酐清除率也增加多种药物的清除率随之增加，尤其是主要从肾脏排出的药物，如注射硫酸镁、庆大霉素

7、、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等清除率明显增加。但在妊娠晚期可能孕妇长时间处于仰卧位，肾血流量减少，则药物的清除率反降低，妊娠期妇女用药注意妊娠期妇女用药的基本原则1、必须明确诊断和具有确切的用药原则2、权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，若药物虽对胎儿可能产生伤害，但该药是治疗危及孕妇健康或生命的疾病而必须使用时，亦应根据病情随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药。3、当必须用药时也尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，且采取适当剂量、正确的给药途径及合