化疗致中性粒细胞减少的防治

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1、化疗致中性粒细胞减少的防治中性粒细胞减少症(Neutropenia)的定义通义：外周抗凝血中中性粒细胞<2X109/L（即<正常值低限）；NCCNmyeloidgrowthfactor指南中定义：中性粒细胞<0.5X109/L或<1.0X109/L，但是在未来的48小时后预计下降至≤0.5X109/L(相当于WHO/NCI的Ⅳ度中性粒细胞减少）。返回中性粒细胞减少性定义热性中性粒细胞减少（Febrileneutropenia,FN）：特指骨髓抑制性化疗引起的中性粒细胞减少症和由此引起的发热（口温≥38.3℃或≥38.0℃，持续1h以上）。返回中性粒细胞减少

2、的危害热性中性粒细胞减少是化疗主要的剂量限制性毒性之一，它常常需要延长患者住院时间和导致广谱抗生素的应用。这些反应将导致在随后的化疗中减低化疗剂量或延迟化疗时间，由此影响化疗的临床效果。返回中性粒细胞减少发生的危险因素主要因素：化疗方案和化疗剂量强度；重要因素：患者病情和个体因素。返回防治中性粒细胞减少发生的主要手段预防性或治疗性使用促粒细胞集落生长因子（Granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF）返回G-CSF防治FN的循证医学证据已有1级证据表明：G-CSF能降低热性中性粒细胞减少危险性、严重性和持续时间，缩短住

3、院时间和治疗过程中静脉抗生素应用时间；有2A级证据表明：G-CSF能够减少治疗过程中感染相关死亡率。G-CSF已被FDA批准用于化疗诱导的热性中性粒细胞减少的预防和治疗。G-CSF的预防性使用指南1、强烈化疗如大剂量化疗、剂量密集化疗等预计热性粒细胞减少发生率大于20%，建议预防性使用促粒细胞生长因子，以减少热性粒细胞减少的发生率；其它化疗方案预计热性粒细胞减少发生率在10%-20%之间，结合病情可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。可能导致FN发生率>20%的方案可能导致FN发生率10-20%的方案2、病人有危险因素，如年龄大于65岁、既往多程化疗或大面积放

4、疗、一般情况差、肝肾功能不良、事先已存在感染、开放伤口、粒细胞减少症等可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。NCCN指南中提到的病人危险因素3、既往同样的化疗方案出现热性粒细胞减少或化疗药物剂量限制性粒细胞减少症患者，本周期化疗没有降低剂量强度，可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。G-CSF的治疗性使用方针化疗后出现热性粒细胞减少（I类证据）；化疗后出现粒细胞减少症（II类证据）。几种CSF及其在粒细胞减少症中的用法---引用NCCN资料非格司亭---惠尔血一类药物（Filgrastim，Recombinant-MethionylHumanG-CSF）：5ug/

5、kg，皮下注射，Qd，化疗后24-72小时开始使用直至粒细胞从最低点回升至正常水平。NCCN一级证据推荐使用的升白药。聚乙二醇化非格司亭（Neulasta，pegfilgrastim）：由于在非格司亭中加入了聚乙二醇（PEG）增大了其分子，使得它在体内的清除率减慢，半衰期大大延长，因此在每轮化疗中只要注射一次便可。适用于2周或3周化疗方案，每个化疗周期化疗后24-72小时皮下注射一次6mg或100ug/kg。沙格莫丁（2B级证据）：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Sargramostin，granulocyte-macrophagecolonystimula

6、tingfactor,GM-CSF)，又称生白能。其主要作用是刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生；对红细胞增生也有间接影响。250ug/m2，皮下注射，Qd，化疗后24-72小时开始使用直至粒细胞从最低点回升至正常水平。G-CSF在粒细胞减少症中的用法---引用惠尔血说明书中资料1、实体瘤化疗所致的中性粒细胞减少症：成年患者ANC降至1x109/L(WBC2x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者ANC降至0.5x109/L(白细胞计数1x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或静

7、脉注射给药。当ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上时停止给药。麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司2、急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症：WBC不足1x109/L，骨髓中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上时停止给药。3、骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症:成年患者在其ANC不足1x109/L时2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药，ANC回升至5x109/L以

8、上时停止给药。4、再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少：成年患者在其A