第三十六章胰岛素和口服降血糖药课件

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1、第三十六章胰岛素和口服降血糖药糖尿病（diabetsmellitus,DM）1型：胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）2型：非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）第一节胰岛素(Insulin)来源：1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人Insulin3.用苏氨酸取代猪Insulin第30位的丙氨酸获得人Insulin体内过程特点：1.po无效，须注射给药（sc.，iv.）2.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv.药理作用：对代谢有广泛影响，促进合成代谢1、糖代

2、谢2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制分解，游离脂肪酸与酮体生成↓3.蛋白质代谢：促进蛋白质的合成，抑制分解促进氨基酸的转运5、长时间作用：刺激细胞增殖促生长4、促进K＋进入细胞内，降血K＋作用机制：Insulin与其R结合激活TPK细胞内活性蛋白磷酸化产生生物效应受体组成：2个a-亚单位：13KD，在胞外，含Insulin结合部位2个b-亚单位：90KD，为跨膜蛋白，胞内部分内含酪氨酸蛋白激酶(TPK)胰岛素信号转导示意图应用：1、DM①IDDM②NIDDM饮食控制/口服降血糖药无效者③糖尿病合并急性或

3、严重并发症者④糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术者2、其它：#促进K+进入细胞内：“GIK”纠正细胞内缺K＋、高血K＋不良反应：1.过敏反应：异体蛋白/制剂纯度低所致2.低血糖症：过量，未按时进食所致3.脂肪萎缩：见于皮下注射部位红肿、硬结4.耐受性：急性耐受：诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致机制：1、血中抗Ins物质↑；2、血中FFA↑、酮体↑妨碍葡萄糖的摄取与利用3、PHIns与Ins-R结合处理：处理诱因+加大Ins用量慢性耐受：无并发症者用Insulin>

4、200U／d机制处理产生抗InsulinR抗体使用糖皮质激素/免疫抑制剂InsulinR↓换用其它Ins／高纯度Insu1in靶细胞膜Glucose加口服降血糖药转运系统失常第二节口服降糖药一代二代三代一、磺酰脲类作用：降血糖：机制：（1）促进胰岛β细胞释放Insulin：（2）减慢肝对Insulin的消除（3）抑制胰高血糖素的分泌特点：（1）降低正常人血糖（2）对胰岛功能尚存的病人有效，对IDDM无效磺酰脲类促进胰岛素释放机制应用1、单用饮食未能控制的NIDDM2、尿崩症：氯磺丙脲不良反应：胃肠道反

5、应、肝损害等用量过大可致持久性低血糖反应药物相互作用1．竞争其与血浆蛋白结合量，作用保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等2、拮抗其降糖作用：糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、氢氯噻嗪、口服避孕药二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍）降糖特点：对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用降糖机制：1．↓Glucose从肠胃道的吸收，↓糖原异生2．↑周围组织对Glucose的摄取应用：轻症DM，尤其肥胖者不良反应：乳酸酸中毒三、a-糖苷酶抑

6、制药——阿卡波糖降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖竞争糖苷酶糖水解延缓G的吸收特点：（1）降低餐后血糖明显（2）与食物一起服用，尽量食用多糖应用：各型DM（多与其它药合用）四、胰岛素增敏药罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮作用机制：激活“过氧化物酶增殖子－激活受体γ”（PPARγ）调节胰岛素反应性基因的转录产生效应（1）降低外周组织对Ins的耐受性（2）降低肝产生Glucose（3）增加外周组织G转运体的合成G装运应用：NIDDM不良反应：较少见曲格列酮见肝毒性