医学课件作用于血液及造血器官的药物

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1、作用于血液及造血器官的药物第一节　防治血栓栓塞性疾病药物血液凝固（血凝）系统与纤维蛋白溶解（纤溶）系统是机体内一对对立统一动态平衡过程。参与血液凝固的因子以相互关联的水解活化方式使不溶性纤维蛋白形成，这就是血凝过程。纤维蛋白溶解系统是指一些激活物激活血浆中的纤溶酶原变成纤溶酶，使不溶性的纤维蛋白水解，变成可溶性降解产物，使血栓溶解的过程。一、抗凝血药（一）体内外抗凝血药肝素（heparin）肝素是一种高分子的粘多糖类混合物,分子中带有大量的阴电荷，呈酸性。肝素分子量大，口服不吸收。从静脉给药。【药理作用】1.抗

2、凝:肝素能使血液凝固过程中的多种凝血因子灭活，且在体内体外均有迅速而强大的抗凝作用。2.其它还具有降脂,抗炎,抗增生,抑制血小板的粘附和聚集。【作用机制】通过促进血浆中抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性而发挥抗凝作用的。AT-Ⅲ是一种生理性抗凝物质，能结合血浆因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa和凝血酶等的丝氨酸残基，形成复合物使其活性丧失，血液不能凝固。【临床应用】1．血栓栓塞性疾病用以防止血栓形成与扩大，如深部静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心肌梗死。2．弥散性血管内凝血（DIC）早期应用能防止纤维蛋白原和凝血因子的消耗，控

3、制继发性出血。3．其他可用于心血管手术、心导管检查、体外循环、血液透析等抗凝。【不良反应】1.自发性出血:使用过量可引起,表现为黏膜出血、关节积血及伤口出血。应监测凝血时间(CT)或活性部分凝血活酶时间(APTT).严重出血者可静脉缓慢注射鱼精蛋白（protaminesulfate）对抗.2.其它:连续应用肝素数月可引起骨质疏松、脱发和自发性骨折等。孕妇应用可引起早产和死胎。少部分人可引起皮疹、药热或血小板减少。低分子量肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）低分子量肝素的分子量比肝

4、素小一半甚至更多，能选择性抑制凝血因子Ⅹa而不影响凝血酶，抗凝作用与肝素相当而出血危险较小。较新的制剂有依诺肝素（enoxaparin）和替地肝素(tedelparin)等，用于深部血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析和体外循环等。（二）体内抗凝药香豆素类（coumarincompounds）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）、双香豆素（dicoumarol）和醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）华法林口服后吸收完全【药理作用和作用机制】在肝内能竞争性影响维生素K的利用，使凝血因子

5、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等合成发生障碍，产生抗凝作用。维生素K可使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸羧基化。羧化的凝血因子可与钙离子结合，积聚在血小板表面，使凝血酶在血小板表面生成，产生凝血功能。作用缓慢而持久。体外无抗凝作用【临床应用】1.用于防治血栓栓塞性疾病:如静脉血栓、肺栓塞、心房纤颤伴有肺栓塞等。2.预防术后静脉血栓.【不良反应】口服过量或长期用药可引起出血，常见的出血部位是皮肤黏膜、胃肠、泌尿生殖系统。可用维生素K对抗,或输新鲜血。（三）体外抗凝药枸橼酸钠（sodiumcitrate）枸橼酸钠能与血浆中的钙

6、离子形成不易解离的可溶性络合物，降低血浆中的游离钙离子浓度，使血液不易凝固。枸橼酸根在体内易被氧化，失去络合钙离子作用，仅用于体外血液保存，故称体外抗凝药。输入含有枸橼酸钠的血液过速或过量时，可引起低血钙，甚至导致心功能不全发生。一旦发生，可用葡萄糖酸钙等钙剂对抗。二、纤维蛋白溶解药链激酶（streptokinase,SK）【药理作用】链激酶能与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转化为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解。对新形成的血栓溶栓效果好【临床应用】用于急性血栓栓塞性疾病，如急性肺栓塞、深部静脉血栓、眼底血管栓塞

7、等。对急性心肌梗死经静脉或冠状动脉内注射均可使梗死面积减少【不良反应】主要不良反应是出血，表现为注射部位出现血肿尿激酶（urokinase,UK）尿激酶可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，产生溶栓作用。不引起过敏反应.阿尼普酶(anistreplase)(APSAC)二代溶栓药.优点:在体内被缓慢活化,可静脉注射;与赖-纤溶酶结合易进入血栓.组织型纤溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator,t-PA）组织型纤溶酶原激活物是生理性纤溶酶原激活物，与纤维蛋白的亲和力高，尤其是对已经结合到纤维蛋

8、白上的纤溶酶原激活作用强，所以，组织型纤溶酶原激活因子有选择性溶解血栓作用，溶栓作用强。不易引起出血。三、抗血小板药一.抑制血小板代谢(一)COX抑制药阿司匹林（aspirin）(二)TXA2抑制药利多格雷(ridogrel)酶与受体双重抑制药,防止新的缺血病变更好.未发现出血性中风等合并症.(三)磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁）能抑制血小板磷酸二酯酶活性，