小儿eb病毒感染相关疾病研究进展

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1、小儿EB病毒感染相关疾病研究进展TheresearchprogressforchildrenwithEBvirusinfectionrelateddiseases摘要EB病毒感染与小儿多种疾病有关，现就将儿童常见的与EB病毒感染相关的疾病如传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染、嗜血细胞综合征、淋巴瘤等疾病的目前发病概况、发病机制、诊断标准及治疗、预后等进行简要叙述。关键词：EB病毒；传染性单核细胞增多症；慢性活动性EBV感染；嗜血细胞综合征；淋巴瘤EB（Epstein-Barrvirus，EBV）属于疱疹病毒科，γ

2、亚科，是一种双链DNA病毒。人感染EBV的机会很多，我国成年人群感染率超过90%，急性感染后可以终身潜伏感染。多种临床疾病与EBV感染密切相关[1]。Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin，slymphoma，HL）及7～10%的胃癌和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin，slymphoma，NHL）的某些亚型均与EBV感染相关。鼻咽癌患者抗EBVIgA升高，Burkitt淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤（Hodgkin，slymphoma，HL）患者抗EBVIgG升高，EBV的体液免疫反应与多种肿瘤发病相关[2]。在

3、儿童EBV感染相关的非肿瘤性疾病中，最常见的是传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis，IM)，而慢性活动性EBV感染(chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection，CAEBV)及EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barrvirus-relatedhemophagocytielymphohistiocytosissyndrome，EBV-HLH)又称为EBV相关嗜血细胞综合征（Epstein-Barrvirus-associatedhemoph

4、agocyticlymphohistiocytosis，EBV-HLH）并不常见，但后两种属于较为严重的EBV感染相关的非肿瘤性疾病，预后较差。1传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis，IM)在经济发达国家，95%的成年人感染过EBV，一半人在1～5岁感染过EBV，1岁以内很少感染[3]。在青年和成年发生的EBV原发感染者，约有半数表现为IM。我国学龄前和学龄儿童是IM发病的高峰，临床表现也很相似，主要表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大等“三联征”。EBV有6种抗原成分：膜壳抗原（viralca

5、psidantigen，VCR）、膜抗原、早期抗原（earlyantigen，EA）、EBV核抗原（nuclearantigen，NA）、补体结合抗原（可溶性抗原S）、淋巴细胞检查的膜抗原（lymphocytedetectedmembraneantigen，LYDMA）。EBV进入人体后，因为B细胞表面具有EBV的受体（CD21），故先受累，急性期每100个淋巴细胞就会有1个感染EBV，B淋巴细胞可以长期携带病毒，但此时病毒不再进行自我复制，VCA和EA也不再表达，从而逃避机体免疫系统的识别和清除，机体进入EBV潜伏感染

6、状态。在急性期感染时，EBV浸入B细胞后使其抗原性发生改变，从而导致T细胞的强烈反应，T细胞可以直接对抗被EBV感染的B细胞。临床实验室检查的周围血中的异常淋巴细胞，主要是T细胞。在细胞免疫中，CD4+T细胞减少，CD8+T细胞增加。对于IM的疾病控制，细胞免疫比体液免疫发挥更重要的作用。在IM的疾病早期，NK细胞、非特异细胞毒T细胞（CTL）在控制被EBV感染的B淋巴细胞的增生、扩散中，发挥着很重要的作用；在IM疾病后期，人类白细胞抗原（HumanLeukocyteAntigen，HLA）限制的CTL，可特异性的破坏被

7、EBV感染的细胞。IM临床表现如下：①发热：除了轻型病例外均有发热，体温38.5～40°不等，可呈弛张热、不规则热或稽留热，热程数日至数周，幼儿可不明显；②咽峡炎：约半数患儿咽、腭、扁桃体等充血、水肿或肿大，少数有溃疡或假膜形成，患儿咽痛，少数患儿上腭可见出血点，30%左右的患儿可合并溶血性链球菌感染；③淋巴结肿大：60%以上患儿可见淋巴结肿大，任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结肿大最常见，肿大的淋巴结消退迟缓，通常在3周左右，少数患儿可持续时间较长；④脾脏肿大：多数患儿可伴脾大，偶可发生脾破裂；⑤肝脏肿大：10％患儿可并肝

8、肿大，肝功能异常者达到2/3，5%～15%出现黄疸；⑥皮疹：10%的患儿可出现皮疹，呈多形性，偶呈出血性，多见于躯干部，常在发病后1～2周内出现，3～7天消退，不留痕迹，未见脱屑。比较典型的粘膜斑，表现为多发性针尖样瘀点，见于软硬腭的交界处；⑦其他：神经系统极少受累，表现为无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、周围神经炎等，大多预