人脐带间质干细胞对大鼠的免疫毒性研究

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1、人脐带间质干细胞对大鼠的免疫毒性研究·78·药物不良反应杂志2011年4月第13卷第2期ADRJ，April2011，Vol13．No．2·论著·李岩12*刘拥军2秦超1陈威1徐萌2刘广洋2朱德琳＊＊2高虹＊＊1（1中国医学科学院医学实验动物研究所，北京100050；和泽生物科技有限公司干细胞研发中心，北京100070）摘要目的：研究人脐带间质干细胞（UCMSC）对Wistar大鼠的免疫毒性作用。方法：SPF级Wistar大鼠112只分为4组：溶媒77低剂量组（给予人UCMSC1×10个/kg）、高剂量组（给予人UCMSC5×10个/kg）和对照组（给予大组（给予溶媒5ml/kg）、

2、72周1次，鼠UCMSC1×10个/kg）。每组28只大鼠，雌雄各14只。大鼠尾静脉注射给药，共注射4次。给UCMSC后每周进13周检测血IgG、IgM含量，CD3+、CD4+、CD8+T细胞数行受体鼠临床移植物抗宿主病（GVHD）评分，末次注射UCMSC后1、量，并对大鼠淋巴结、胸腺、脾脏进行脏器系数计算和组织病理学检查。结果：给予UCMSC后，各组大鼠的GVHD评分值均（0．65±0．12）、（0．63±0．14）g/L］（0．06±0．01）、低、高剂量组雌性大鼠IgG［和IgM含量［为0。末次给予UCMSC后1周，（0．06±0．01）g/L］（0．41±0．17）g/L、（

3、0．04±0．01）—————————————————————————————————————————————————————g/L，P＜0．01或P＜0．05］；高剂量组雄性大明显高于溶媒组雄性大鼠［（0．05±0．01）g/L］（0．03±0．01）g/L，P＜0．01］；对照组雌性、（0.06鼠IgM含量［明显高于溶媒组雄性大鼠［雄性大鼠IgM［±0.02）、（0．05±0．02）g/L］也明显高于溶媒组（P＜0．01或P＜0．05）。末次给予UCMSC后13周，各剂量组雌、雄性大鼠IgG、IgM与溶媒组相比差异均无统计学意义（均P＞0．05）。末次给予UCMSC后1周，低、高

4、剂量组雌性大鼠的脾脏系数［分（0．294±0．019）%］（0．232±0．012）%，P＜0．01］；高剂量组雄性大鼠的脾脏系别为（0．274±0．016）%、明显高于溶媒组［（0．242±0．027）%］（0．202±0．012）%，P＜0．01］；对照组雌、数［明显高于溶媒组［雄性大鼠脾脏系数［分别为（0.261±（0．236±0．014）%］0.019）%、也明显高于溶媒组（P＜0．05或P＜0．01）。末次给予UCMSC后13周各组大鼠的脾脏和胸腺+CD4+、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值均在正常范围内。系数差异均无统计学意义（均P＞0．05）。各组大鼠CD3

5、、各组大鼠胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结组织病理学检查均未见明显异常。结论：人脐带间质干细胞可引起正常Wistar大鼠免疫球蛋白含量和脾脏系数的升高，该作用具有一过性和可逆性。—————————————————————————————————————————————————————关键词脐带间质干细胞；免疫毒性；大鼠，WistarR392．4文献标识码：A5734（2011）2-0078-07文章编号：1008-中图分类号：ImmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcellsonratsLiYan1，LiuYongjun2，QinCh

6、ao1，ChenWei1，XuMeng2，LiuGuangyang2，ZhuDelin2，GaoHong1（1InstituteofLaboratoryAnimalScience，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100050，China；AllianCellsBioscienceCo．，Ltd，Beijing100070，China）ABSTRACTObjective：Toinvestigatetheimmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcells（UCMSC）onWistar2

7、StemCellR＆DCenter，rats．Methods：OnehundredandtwelveSPFgradeWistarratswererandomlydividedinto4groups：thesolventgroup（adoseofdosegroup（adoseof1×107humanUCMSC/kg），thehigh-dosegroup（adoseof5×107humansolvents5ml/kg），thelow-UCMSC/kg）andt