骨质疏松症防治药物ppt课件

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1、骨质疏松Osteoporosis定义（香港，1993）以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。矮了，驼了，痛了Os骨质疏松症防治药物1骨质疏松Osteoporosis分类原发性（特发性或退行性）90%Ⅰ型（绝经后）Ⅱ型（增龄性/老年70y以上）继发性内分泌疾病、恶性肿瘤、类风湿关节炎、肝肾病、胃切除、药物、不活动及中风等引起2骨质疏松症防治药物世界常见病多发病本症跃居第六位人群～10％受累（绝经后女性尤其易于罹患此病）美国2700万患者因其导致脆性骨折后死亡率占第12位150万骨折180多亿美元/年3骨质疏松症防治药物我国≥60y1.26亿（总人

2、口10%）不同程度患者8900万（女性为男性6倍）1200万骨折/年2025年～20％(脆性骨折1800万)发病率（上海，1990）全国50～6021％≥60y62.7％60～7058％70～80～100％4骨质疏松症防治药物WHO：骨质疏松—骨折高血压—中风高血脂—心肌梗塞5骨质疏松症防治药物新药开发世界92年37位（237类别）84个中国96年双膦酸盐类新药批文11个“重磅炸弹”上市（阿仑膦酸钠，雷洛昔芬）6骨质疏松症防治药物骨吸收抑制剂：钙、雌激素（包括SERM）、降钙素、双膦酸类、维生素D、伊普黄酮、组织蛋白酶K和L抑制剂等。骨形成促进剂：氟化物、甲状旁腺激

3、素、维生素K2、生长因子等。具双向调节药物：雌激素、降钙素、维生素D、他汀类等。7骨质疏松症防治药物一.雌激素、孕激素和雄激素类HRT（激素替代疗法）应用最早,研究最多,疗效最稳,争议最大雌激素及其受体拮抗剂欧美25～50％绝经后妇女接受ERTERT90年6.5亿美元98年35亿美元00年市场份额38％8骨质疏松症防治药物雌激素在骨代谢中作用：一.降低骨对PTH的敏感性，减少骨吸收二.刺激甲状腺C细胞分泌PTH，抑制骨吸收三.促进肝、肾的1,25羟化酶活性，使合成1,25(OH)2D3增多，促进肠钙吸收四.成骨细胞上有雌激素受体，雌激素可直接与其结合，促进其分

4、化，促进骨胶原和细胞素的合成，促进成骨细胞的增生9骨质疏松症防治药物ERT最好选用天然、短效、口服的雌激素制剂天然雌激素雌二醇代谢成雌三醇和雌酮结合性雌激素（倍美力）：孕马尿中提取雌酮（50～65％）及马烯雌醇（20～35％）硫酸酯钠盐的混合物诺康宁、补佳乐、克龄梦（丙酸雌二醇）等进口药唱主角10骨质疏松症防治药物倍美力（Premarin），列入上海1400种药91年5.69亿美元93年7.49亿美元（94年32名）98年14.25亿美元（96～97年处方数第一）00年>15亿美元（11名）11骨质疏松症防治药物透皮给药：连续恒速释药20多个帖剂贮囊型：Estrad

5、erm（5～10亿美元）基质型：Climara软膏、凝胶、胶带（THS-01）、皮下给药、阴道给药等12骨质疏松症防治药物雌激素受体拮抗剂（SERM）他莫昔芬：骨中起雌激素激动作用，在乳腺和子宫抑制其不良作用。有ERT优点而无其缺点13骨质疏松症防治药物雷洛昔芬：97年12月FDA批准98年2.7亿美元02年>15亿美元中国专利14骨质疏松症防治药物15骨质疏松症防治药物16骨质疏松症防治药物Pfizer公司屈洛昔芬（Droloxifene）SKB公司伊多昔芬（Idoxifene）NovoNordisk公司左美洛昔芬（Levormeloxifene）Zeneca公司

6、ICI-182780（Fulvestrant）Lilly公司LY353381（Arzoxifene）17Ospemifene原创者：QuatRx适应证：绝经综合征，III期临床；骨质疏松症，II期临床专利：WO9607402,优先权日，1994.9.7市场：今年有望提交NDA申请18骨质疏松症防治药物孕激素有效消除雌激素对子宫内膜不良影响，增加骨形成，维持低的骨吸收达正钙平衡ERT＋孕激素国际规范化治疗方案（但无子宫者不用孕激素）美国97年销售3.185亿美元增长91%（第六位）19骨质疏松症防治药物19-去甲睾酮衍生物醋炔诺酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、孕二烯

7、酮和奈孕醇等17-羟孕酮类（选用）安宫黄体酮、脱氧孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯羟甲烯孕酮、二甲脱氢孕酮等雌激素—孕激素复方帖剂（20多个）Estracombi（雌二醇-醋酸炔诺酮）92年英国上市Estalis/EstalisSekvens98年瑞典上市20骨质疏松症防治药物雄激素和蛋白同化激素雄激素减少也是发病因子之一。雄激素通过蛋白同化作用可促进骨形成，如甲基睾丸素有一定疗效。蛋白同化激素促进蛋白合成而起骨形成促进作用，具有和雄激素相同的维持骨量的效果。近来报道成骨细胞中有雄激素受体，提示蛋白同化激素可直接作用于骨的形成Wyeth-Ayerst公司甲基睾丸素与P