唑来膦酸联合甲氨蝶呤对骨肉瘤细胞生长及化疗敏感性研究

《唑来膦酸联合甲氨蝶呤对骨肉瘤细胞生长及化疗敏感性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、唑来膦酸联合甲氨蝶呤对骨肉瘤细胞生长及化疗敏感性研究中国编辑。作者：龚海洋，蔡郑东，郑龙坡，李国东，华莹奇【摘要】［目的］本试验主要观察第3代二膦酸盐类药物唑来膦酸在体外对人骨肉瘤细胞株MG63生长的影响，进一步研究唑来膦酸与甲氨蝶呤合用对MG63细胞的生长抑制是否具有协同作用。［方法］采用MTT法分别检测不同剂量的唑来膦酸、甲氨蝶呤对人骨肉瘤细胞株MG63生长作用，检测唑来膦酸联合甲氨蝶呤对人骨肉瘤细胞株MG63的增殖抑制。［结果］唑来膦酸对MG63细胞的抑制效应与药物剂量及作用时间均成正比。单药唑来膦酸组剂量为1

2、、10μmol/L时，MG63细胞凋亡率分别为%、%，单用甲氨蝶呤时细胞凋亡率为%、%、%，当唑来膦酸(10μmol/L)联合甲氨蝶呤时MG63细胞的凋亡率分别为%、%、%，联合用药组与单药组相比差异有显著性(P【关键词】骨肉瘤；MG63细胞系；唑来膦酸；甲氨蝶呤；协同作用Abstract:［Objective］Toexplorethepossibleinterestoftherapeuticapproachesincludingnitrogen-containingbiphosphonatezoledronicac

3、idusingosteosarcomacelllinesMG63，andtoinvestigatewhetherthereisasynergismbetweenzoledronicacidandmethotrexate.［Method］ZoledronicacidaloneorcombinedwithmethotrexatewasusedtotreathumanostoesarcomacellslinecellgrowthinhibitionwasassessedbyMTT.［Result］Therewasadose

4、-dependentandtime-dependent(1-100μmol／L)inhibitionofcellproliferationbyzoledronicvalueofzoledronicacidfortherapyofMG6after2hμmol/cellgrowthinhibitionratesofMG6ath%inzoledronicacid(10μmol/L)group，%,%%inmethotrexategroupscombinedtreatmentofzoledronicacid(10μmol/L

5、)andmethotrexatewasused，thecellgrowthinhibitionrates%,%%,respectively.Thecombinationofzoledronicacidandmethotrexatedemonstratedasynergisticeffect.Thedifferencesweresignificant(PKeywords：ostoeosarcoma；MG63；zoledronicacid；methotrexate；synergisticeffect骨肉瘤是一种好发于青少

6、年的恶性肿瘤，有效化疗应用以前，即使采取较为彻底的截肢术，其治愈率也从未超过20%。自从70年代实施化疗以及新辅助化疗的应用以来，骨肉瘤的预后有了显著的改善，5年生存率也相应提高到50%～80%。然而，骨肉瘤的治疗远未达到完善的程度。目前在化疗方面仍存在的争议问题是：最理想的药物组合、给药时机、给药顺序和途径以及治疗的时间。二膦酸盐是近年来研发的抗代谢性骨病的一类新药，主要用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引起的高钙血症、骨痛症等。除具有强大的抑制骨吸收功能外，二膦酸盐的抗肿瘤作用也受到越来越多的重视。最近的研究表明：二膦

7、酸盐对于骨肉瘤细胞有抗肿瘤作用。为探索骨肉瘤化疗的新方法，本试验观察了唑来膦酸(ZOL)对骨肉瘤MG63细胞系生长的影响，并联合骨肉瘤经典化疗药物甲氨蝶呤，观察唑来膦酸与甲氨蝶呤的协同作用。1材料和方法材料人骨肉瘤细胞株MG63购自中国科学院。试剂：唑来膦酸、甲氨蝶呤为购自济南日月化工有限公司的高纯度原料药；DMEM、胎牛血清购自美国Hyclone公司；噻唑蓝(MTT)购自美国Amresco公司；ELX800酶标仪(BIO-Tekinstruments，美国)。方法唑来膦酸、甲氨蝶呤配制1mol/L的唑来膦酸母液滤过

8、μm的过滤器，用DMEM培养基将唑来膦酸滤过液稀释成1μmol／L、μmol／L、10μmol／L、20μmol／L、50μmol／L、100μmol／L。1g/L的甲氨蝶呤母液滤过μm的过滤器，用DMEM培养基将滤过液稀释成1mg／L、mg／L、10mg／L、20mg／L、50mg／L、100mg／L。细胞培养MG63细胞接种于含10%胎牛血