唑来膦酸联合甲氨蝶呤对骨肉瘤细胞生长及化疗敏感性研究

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1、唑来膦酸联合甲氨蝶呤对骨肉瘤细胞生长及化疗敏感性研究作者：龚海洋，蔡郑东，郑龙坡，李国东，华莹奇【摘要】［目的］本试验主要观察第3代二膦酸盐类药物唑来膦酸（zoledronicacid，ZOL）在体外对人骨肉瘤细胞株MG63生长的影响，进一步研究唑来膦酸与甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）合用对MG63细胞的生长抑制是否具有协同作用。［方法］采用MTT法分别检测不同剂量的唑来膦酸、甲氨蝶呤对人骨肉瘤细胞株MG63生长作用，检测唑来膦酸联合甲氨蝶呤对人骨肉瘤细胞株MG63的增殖抑制。［结果］唑来膦酸对MG63细胞的抑制效

2、应与药物剂量及作用时间均成正比。单药唑来膦酸组剂量为1、10μmol/L时，MG63细胞凋亡率分别为9.91%、48.95%，单用甲氨蝶呤（1、10、100mg／L）时细胞凋亡率为37.68%、45.93%、52.418%，当唑来膦酸(10μmol/L)联合甲氨蝶呤（1、10、100mg／L）时MG63细胞的凋亡率分别为51.96%、66.77%、69.23%，联合用药组与单药组相比差异有显著性(P<0.01)。唑来膦酸作用MG63细胞72h的IC50值为9.39μmol/L。［结论］唑来膦酸对人骨肉瘤细胞株MG63有生长

3、抑制作用，呈时间、剂量依赖性效应，唑来膦酸与甲氨蝶呤有协同作用。【关键词】骨肉瘤；MG63细胞系；唑来膦酸；甲氨蝶呤；协同作用12Abstract:［Objective］Toexplorethepossibleinterestoftherapeuticapproachesincludingnitrogen-containingbiphosphonatezoledronicacidusingosteosarcomacelllinesMG63，andtoinvestigatewhetherthereisasynergismbetwe

4、enzoledronicacidandmethotrexate.［Method］ZoledronicacidaloneorcombinedwithmethotrexatewasusedtotreathumanostoesarcomacellslineMG63.ThecellgrowthinhibitionwasassessedbyMTT.［Result］Therewasadose-dependentandtime-dependent(1-100μmol／L)inhibitionofcellproliferationbyzoled

5、ronicacid.IC50valueofzoledronicacidfortherapyofMG63after72hwas9.39μmol/L.ThecellgrowthinhibitionratesofMG63at72hwas48.95%inzoledronicacid(10μmol/L)group，and37.68%,45.93%and52.42%inmethotrexategroupsMTX（1,10and100mg／L）.Whencombinedtreatmentofzoledronicacid(10μmol/L)an

6、dmethotrexate（1,10and100mg／L）wasused，thecellgrowthinhibitionrateswere51.96%,66.77%and69.23%,respectively.Thecombinationofzoledronicacidandmethotrexatedemonstratedasynergisticeffect.Thedifferencesweresignificant(P<0.01).［Conclusion］Zoledronicacidhasanexpliciteffect

7、ofinhibitingproliferationofMG-63cellsinatime-anddose-dependentmanner.ItsIC50valueis9.39μmol/L.12Zoledronicacidcouldinduceapoptosisandhasasynergisticinteractionwithmethotrexate.Keywords：ostoeosarcoma；MG63；zoledronicacid；methotrexate；synergisticeffect骨肉瘤是一种好发于青少年的恶性肿瘤，

8、有效化疗应用以前，即使采取较为彻底的截肢术，其治愈率也从未超过20%。自从70年代实施化疗以及新辅助化疗的应用以来，骨肉瘤的预后有了显著的改善，5年生存率也相应提高到50%～80%。然而，骨肉瘤的治疗远未达到完善的程度。目前在化疗方面仍存在的争议问题是：最理想的