临床常用抗真菌药物大起底

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1、临床常用抗真菌药物大起底发布时间：2016-05-15有2人参与来源：医学界呼吸频道

2、作者：李贺随着广谱抗生素及免疫抑制剂的广泛应用，侵袭性真菌感染在呼吸科越来越常见。真菌感染的临床地位日益突出，已成为医院感染的重要组成。本文就临床上常见的致病真菌及各类抗真菌药物的特点做一总结。临床常见的致病真菌常见的感染真菌可以分为致病性真菌和条件性致病性真菌两大：致病性真菌：或称传染性真菌，属原发性病原菌，常导致原发性外源性真菌感染，可侵袭免疫功能正常宿主，免疫功能缺陷的患者易致全身播散；病原性真菌主要有组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和孢子丝菌等。条件致病性真菌：或称机会性

3、真菌，如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉属、犁头霉属、镰刀霉及肺孢子菌等。这些多为腐生菌或植物致病菌，对人体的病原性弱，但在宿主存在真菌感染的易患因素时，会导致深部真菌感染。主要致病性下呼吸道真菌种类如下：菌类菌属菌种酵母菌念珠菌念珠菌(假丝酵母菌)、白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌非念珠菌毛孢子菌属：白吉利毛孢子菌、头形毛孢子菌隐球菌属：新生隐球菌酵母属：酿酒酵母菌霉菌曲霉烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉、白曲霉非曲霉接合菌：毛霉、根霉、根毛霉、犁头霉、小克银汉霉暗色孢霉属：外瓶霉、德氏霉、链格孢霉、离蠕孢霉、凸脐

4、孢霉青霉菌属：马内菲青霉(属双相型真菌)、橘青霉、产黄青霉、扩展青霉、斜卧青霉、软毛青霉镰刀霉菌属：串珠镰刀霉、增生镰刀霉赛多孢霉菌属：尖端赛多孢霉、多有赛多孢霉链格孢霉菌属：交链孢霉拟青霉菌属：拟青霉双相型真菌球孢子菌粗球孢子菌、厌酷球孢子菌一．副球孢子菌副球孢子菌组织胞浆菌组织胞浆菌孢子丝菌申克孢子丝菌芽生菌皮炎芽生菌地霉菌白色地霉菌类真菌肺孢子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌临床上应持续不断地寻找微生物感染证据，应叮嘱患者积极送痰真菌培养加药敏，不仅对诊断有帮助，还对以后的抗真菌靶向治疗有重要的指导作用。常用的抗真菌药物真菌感染不容小觑，如为侵袭性肺真菌则病情更为严重，且病死率高，

5、而及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。呼吸科最常用的抗真菌药物如下：多烯类抗真菌药物1、两性霉素抗菌谱：两性霉素B于1958年批准上市后迄今已近半个多世纪，该药几乎对绝大部分真菌均有抗菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。镰刀菌不敏感，尖端赛多孢霉和毛癣菌则耐药。两性霉素B不经粘膜吸收。胃肠道只吸收少量，故只有静脉制剂，其半衰期长（24小时），可每日1次给药。组织穿透力弱，但不易通过血脑屏障进人脑脊液，经单用静滴该药治疗真菌性脑膜炎无效者，可同时鞘内给药。临床上用于治疗系统性念珠菌病、隐球菌病、特别是隐球菌性脑膜炎，曲霉病、毛霉病、孢子丝均

6、病、镰刀菌病、暗色丝孢霉病、着色芽生菌病、丝孢酵母感染、马内菲青霉病，还可治疗芽生菌病、副球孢子菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病等。用量：一般从小量开始，初始每日0.5-1mg，加入5%葡萄糖液500ml中缓慢静滴，避光，时间不少于6-8h，第2日和第3日各为2mg和5mg，若患者无严重反应，则每天增加5mg。最高剂量成人为50mg。对于绝大多数深部真菌感染，用两性霉素B治疗6-8周，总剂量1-2g。该药具有剂量依赖性，若血尿素氮和肌酐高于正常，应隔日给药或暂停给药以防出现肾损害。2、两性霉素B脂类制剂由于两性霉素B常常引起输液反应及肾损害等毒副反应，两性霉素B脂质体的问世解决了这一问

7、题，该脂质体耐受性良好，凡对两性霉素B疗效不佳及产生严重毒副反应者，可用该制剂。3、制霉菌素抗菌谱：体外试验表明，白色念珠菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌等均对其敏感。口服不易吸收，几乎全部从大便中排出，皮肤粘膜用药也不易吸收，故仅用于治疗口腔粘膜、胃肠道及阴道的念珠菌感染。临床多将其片剂溶于水漱口，用以减少口腔真菌机会性感染的几率和排除痰真菌假阳性可能性。三唑类药物1、氟康唑抗菌谱：为一广谱抗真菌药物，对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌有抗菌作用，对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣茵有效。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。氟康唑可供口服或静脉滴注。口服及静脉给

8、药生物利用率相近，超过90％，食物不影响吸收。口服和静脉给药可产生相同的血药浓度，在很大的剂量范围内，血药浓度随剂量的增加而增大。能透过血脑屏障，并可穿人透析液中。与其他唑类抗真菌药物不同，氟康唑的蛋自结合率低（约12％）。常用剂量：第1天400mg，随后每天200mg，对重症患者每日剂量可增至400mg。治疗侵袭性隐球菌病的常用剂量为每日400mg。疗程根据临床治疗反应而确定，隐球菌病的疗程一般不少于为6～8周。预防用药的剂量范围为每日50-400mg，