大黄蒽醌类的研究概况

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1、大黄蒽醌类的研究概况【关键词】大黄蒽醌摘要：根据国内外文献检索，综述对大黄蒽醌类成分的药理活性及其作用机理研究。结果证实，大黄蒽醌类成分除了具有泻下作用外，还有抗菌消炎、抗病毒、抗癌、保肝利胆、促智、抗衰老和延缓肾衰进程等作用。这些研究对大黄资源的进一步开发和利用具有重要的价值。关键词：大黄蒽醌；药理活性；作用机理大黄为传统中药，药理作用广泛，临床用于治疗多种疾病。大黄主要有效成分为蒽醌类，本文就近年来大黄蒽醌类成分的药理活性及作用机理研究综述如下。　　1化学成分据研究，现已从大黄中分离得到蒽醌、二蒽酮、芪、苯丁酮、单

2、宁、萘色酮等不同种类的80多种化合物，大体上分为蒽醌类、多糖类、鞣质类。蒽醌类含量为3%~5%，分为游离型与结合型。游离型有大黄酸有较强的抑制作用，同时证明无抗菌作用的某些成分对的生长也有抑制作用。动物实验已经证实大黄具有明显的抗炎作用。大黄素可明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀及醋酸引起的大鼠腹腔毛细血管通透性增高，并呈量效正相关性。在ip20～40mg/kg，能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠急性胸膜炎对炎症早期的渗出、毛细血管通透性增高和白细胞游走等［5］，倪氏等［6］研究显示，大黄酸可显著抑制巨噬细胞内白三烯B4、白

3、三烯C4的生物合成，其IC50值分别为μl/L和μl/L；大黄酸还可显著抑制内毒素激发的巨噬细胞内钙升高，并促进细胞内c-AMP水平提高。因此认为大黄酸显著影响世噬细胞脂类炎性介质活化过程，可能是大黄抗炎作用机理之一。.抗病毒作用大黄对多种病毒均有抑制作用，可减少病毒感染，即使是耐药性病毒，加用大黄后，其ED50也明显增加。大黄通过诱生IFN－γ，对流感病毒、肝炎病毒、伪狂犬病毒等均有灭活作用，对病毒颗粒有直接杀灭作用。大黄对艾滋病(AIDS)病毒HIV－RT具有明显的抑制作用，这种抑制作用比治疗AIDS的首选药AZT

4、TP(AZT的三磷酸化物)还要强。近年来研究还表明，大黄对霍乱毒素有对抗作用。马氏［7］研究提示大黄醇提液具有抗CVB3病毒及保护心肌的作用。Andersen等对多种蒽醌及其衍生物进行抗病毒筛选，结果显示，具有羟基和甲基取代的大黄素型蒽衍生物对膜病毒如：疱疹性口炎病毒、单纯疱疹病毒(HSV－1，2)、副流感病毒等均有抑制作用。另一研究表明，芦荟大黄素对带状疱疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒有灭活作用。电子显微镜复制检验发现，HSV膜受到部分破坏。因而提示了大黄蒽醌类对膜病毒有直接的杀灭作用。大黄素在光照影响下，对HSV－1

5、显示较强的灭活作用，它的衍生物对人巨噬细胞病毒也有抑制作用。.泻下作用大黄具有泻下作用，用于治疗大便燥结、热结便秘，一般在用药6～1h可排出稀便。大黄可提高结肠中段和远端能力，增加肠推动性运动，使肠蠕动亢进，抑制大肠水分吸收，刺激肠粘膜分泌，促进排便。实验证明，大黄泻下成分约20种，包括蒽醌类和二蒽酮类以及它们的苷类，其主要有效成分为番泻苷，以番泻A作用最强。其配糖体无泻下作用，但可保护苷元在胃内不被水解和氧化，将其输送至大肠而发挥泻下作用。周氏等［8］认为番泻苷水解后生成大黄酸蒽酮有以下药理作用：具有胆碱样作用，可兴

6、奋肠道平滑肌上的M受体，使肠蠕动增加；抑制肠细胞膜上Na＋－K＋－ATP酶，阻碍Na＋转运吸收，使肠内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕动而排便。.抗癌作用大黄具有独特的对癌细胞的“多药耐药性”(MDR)的作用，可通过对癌细胞的氧化、脱氢作用及酶酵解作用，逆转癌细胞的MDR。大黄能部分逆转人乳腺癌细胞对阿霉素的抗药性，增加罗丹明123在癌细胞中的蓄积。大黄可通过降低P－糖蛋白的功能和表达，提高抗癌药物在癌细胞中的浓度而增强抗癌效应。有研究表明，大黄抗癌作用的主要成分为游离蒽醌衍生物和糖类。蒽醌类衍生物可通过抑制肿瘤细胞

7、的呼吸和物质代谢，抑制DNA、RNA的生物合成达到抗癌作用。大黄素和大黄酸对体外培养的宫颈癌细胞、小鼠黑色素瘤细胞、乳腺癌细胞和腹水癌细胞均有抑制作用。大黄素是某些激酶的强抑制剂，对活化致癌基因有选择性抑制作用。例如，大黄素对磷酯酰肌醇3激酶的IC50为3.μmol/L，对肌浆球蛋白链激酶的IC50为μmol/L，而100μmol/L的大黄素对正常细胞激酶影响很少。人们曾一度用钙通道阻滞剂维拉帕米等作为抗MDR剂，但因药物本身ADR大而不能推广应用。而大黄素为较理想抗癌生化调节剂，除能逆转棘手的MDR外，与5－Fu、顺

8、铂、丝裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，还可产生协同增效作用，可增强对黑色素瘤、EAC、人肺癌A549的细胞分裂和移植瘤的抑制作用，增强对人肝癌BEL7402的细胞毒作用，对癌基因HER－2/NCU过表达的肺癌细胞产生协同杀灭作用［9］。.保肝利胆作用动物实验和临床应都证实大黄具有保肝利胆作用。其机理是：大黄可促进胆汁、胆汁酸和胆