恶性嗜铬细胞瘤相关标记物的研究进展

《恶性嗜铬细胞瘤相关标记物的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、恶性嗜铬细胞瘤相关标记物的研究进展【关键词】恶性良、恶性嗜铬细胞瘤的细胞形态学差异无显著性，二者的临床鉴别主要依靠周围组织明显浸润和远处非嗜铬组织的转移，缺乏早期诊断意义。近十年来，许多学者致力于恶性嗜铬细胞瘤相关标记物的研究并取得了较大成绩，分类综述如下。　　1细胞周期蛋白抗体:MIB-1　　抗原性Ki-67蛋白是一种具有蛋白酶性质的碱性蛋白，是维持细胞周期的绝对必需物质，表达于G1、S、G、M期的细胞核中。Ki-67核染色与许多癌的生物侵袭性密切相关。MIB-1是一种单克隆抗体，分子量为275kD，能够识别Ki-67

2、抗原，可作为反映细胞增殖程度的标记物，因而被引入嗜铬细胞瘤良恶性的研究。Clark应用多元素逻辑回归方法分析临床标本后发现，MIB-1与恶性嗜铬细胞瘤显著相关，如果MIB-1标记指数超过3%，则预测恶性嗜铬细胞瘤的临床意义是:特异性100%、敏感性50%［1］。Brown也发现MIB-1在恶性嗜铬细胞瘤中的染色阳性率为50%，在良性中的染色全部为阴性，说明MIB-1可用于嗜铬细胞瘤的恶性预测［2］。Gupta的研究提示恶性嗜铬细胞瘤MIB-1的过度表达比良性者常见［3］。Ohji对比了良恶性嗜铬细胞瘤的细胞MIB-1评分

3、，恶性平均5%，良性平均1%，恶性MIB-1评分明显高于良性，得出较高的MIB-1分值高度提示嗜铬细胞恶性行为的结论［4］，与Kumaki的意见相似［5］。　　生长因子:血管内皮生长因子　　血管形成被认为是早期肿瘤形成的重要前提，而且有利于肿瘤的进展和转移。VEGF是引起血管内皮细胞有丝分裂和趋化反应的强力介质，因此在肿瘤组织的血管形成中发挥重要作用，从而与肿瘤的生长、浸润和转移密切相关。Kolomecki对比了手术前后良、恶性肾上腺肿瘤患者的血VEGF浓度，发现术前良恶性肿瘤血VEGF水平均增高，但是恶性患者血VEGF

4、水平显著高于良性患者，提示VEGF可作为预测恶性嗜铬细胞瘤的标记物;肿瘤切除后，血VEGF水平显著下降，因而又可监测肿瘤是否复发［6］。Zielke研究了良恶性嗜铬细胞瘤标本的VEGF表达和血管表面密度，证实在恶性嗜铬细胞瘤中两者显著增高，恶性∶良性分别是%∶%和%∶%［7］。Salmenkivi对良、恶性嗜铬细胞瘤标本进行免疫组化染色，发现所有恶性肿瘤显示VEGF中度或强阳性，绝大多数良性肿瘤染色阴性或弱阳性，正常肾上腺髓质全部为阴性，提示当VEGF高表达时，高度怀疑嗜铬细胞瘤为恶性［8］。　　神经生物类:S-100蛋

5、白、ACTH、NSE、Crg　　S-100蛋白是一种可溶性酸性蛋白，主要存在于肾上腺髓质、神经组织、垂体、颈动脉体和少数间叶组织中，用于恶性黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等的诊断和鉴别诊断。Van-der-Harst在评估嗜铬细胞瘤的潜在恶性时，研究了S-100阳性支持细胞的密度，发现S-100阳性支持细胞的缺失与恶性嗜铬细胞瘤显著相关，因此说明S-100阳性支持细胞的缺失是预测恶性嗜铬细胞瘤的阴性标记物［9］。在Tatic的试验中，良性嗜铬细胞瘤中S-100阳性支持细胞的存在率高，占90%，而恶性肿瘤中S-100阳

6、性支持细胞往往缺失，得出了与Van-der-Harst相似的结论［10］。　　嗜铬素是一种嗜铬颗粒递质，临床上常用于嗜铬细胞瘤的诊断。Rao［11］致力于CrgA在鉴别良恶性嗜铬细胞瘤方面的意义研究，发现良性肿瘤血CrgA平均浓度为188±/ml，恶性肿瘤的血CrgA平均浓度为2932±960ng/ml，两者的差异有显著性，而且良性肿瘤切除后血CrgA基本恢复正常，但是恶性肿瘤切除后血CrgA不能恢复正常，说明血CrgA浓度具有提示良恶性嗜铬细胞瘤的临床意义。　　除垂体外，嗜铬细胞瘤细胞也能合成ACTH。通过研究不同种类

7、嗜铬细胞瘤免疫组化时发现，恶性肿瘤ACTH过度表达显著高于良性，家族性嗜铬细胞瘤高于散发性。NSE阳性表达与良性嗜铬细胞瘤呈正相关［12］。由此推论，高度表达的ACTH提示恶性，NSE表达越强烈，越能否定恶性。细胞凋亡相关基因:P53、bcl-2和Rb　　P53既是细胞凋亡中的调控因子，也是一种抑癌基因，在50%以上的恶性肿瘤中此基因皆有突变。正常细胞中P53蛋白水平低，随着DNA破坏和细胞损伤信号的增加而升高，因此，P53阳性说明细胞预后不良。Yoshimoto应用PCR-SSCP技术研究了嗜铬细胞瘤的P53基因外显子

8、4-9的突变情况，发现在恶性嗜铬细胞瘤中P53基因突变的发生率相对较高，提示P53突变在恶性嗜铬细胞瘤的形成中起重要作用，可作为预测恶性的参考指标［13］。De-Krijger研究了29例恶性和85例良性嗜铬细胞瘤的P53，结果显示恶性肿瘤的P53阳性率显著增高，有助于预测嗜铬细胞瘤的恶性行为［14］。　　bcl-2