痂囊腔菌素A急性毒性的研究

《痂囊腔菌素A急性毒性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、痂囊腔菌素A急性毒性的研究作者：张俭　代威　郭金豹　刘杰【摘要】目的研究痂囊腔菌素A的急性毒性，为临床安全用药提供参考。方法痂囊腔菌素A以高浓度药液经口灌胃给药，1次/d，连续观察1d，记录小鼠毒副反应情况。结果观察1d后，全部实验动物健存，未见毒副反应。计算得出痂囊腔菌素A给药量为/kg体重，相当与成年人日用药量的253倍，痂囊腔菌素A的最大耐受量为mg/kg体重。结论痂囊腔菌素A毒性较小，临床使用安全。【关键词】痂囊腔菌素A；急性毒性；最大耐受量Abstract：ObjectiveTostudytheacutetoxicityofElsinochromeAinmiceandt

2、oprovidesomedataforitsclinicaluse.MethodsThehighdosageofElsinochromeAwasdeterminedbyigadministrationinmiceonceaday.Itsacutetoxicreactionswereobservedformiceweresurvive,notoxicityreactionswereshownduringtheobservedperiod.Theadministrationdosagemgofpueraringiventomiceperkilogram,equivalenttomen

3、'sdailyadministrationdosageby5times.Themaximumtolerancedose(MTD)ofElsinochromeAwasmgofpueraringiventomiceperkilogram.ConclusionThetoxicityofElsinochromeAislow，andthedrugissafeandcanbeusedinclinic.　Keywords：ElsinochromeA；Acutetoxicity；Maximumtolerateddose北醌类光敏化合物中，最早发现的是痂囊腔菌素A。1957年WEiss等［1］首次

4、分离到这一化合物，1969年等［2，3］在光谱分析基础上确定了EA的结构，其后就未见更多的报道。1998年云南大学李聪(1991博士论文）及黄坤等［4］从云南西部山区筛选到一株次生代谢产物为北醌化合物的丝状真菌—18号菌，经鉴定为子囊菌纲肉座菌科菌寄生菌属的真菌，利用固体生物发酵的方法生物合成一类北醌化合物，成批量分离到EA单体，解决了EA的原料问题。　　　　EA是目前已知可见光区内优良光敏剂，在可见光照射条件下产生的单重态氧、超氧阴离子和半醌自由基具有化学反应活性，对有机体、细胞和病毒具有伤害能力［5～7］，是一种非常有开发价值的天然药物。本研究对EA急性毒性进行研究，检测EA

5、经口给药对小鼠的毒性，得出最大耐受量，为其临床应用提供参考数据。1材料与试剂动物BALB/C纯系小鼠，清洁级，由中山大学实验动物中心提供。固体饲料为中南大学实验动物中心提供。实验室温度2℃，相对湿度为70%～80%。1.痂囊腔菌素A样品的制备以淀粉、纤维素和微量蛋白质等作为培养基，接种18号菌菌种。在2℃条件下发酵10d左右，得到砖红色真菌体。将真菌体去水、干燥、粉碎，苯酮加热回流提取，减压浓缩，得到粗提物，将粗提物柱层析、重结晶，得到深红色结晶物，经云南大学李聪博士结构鉴定，确定为痂囊腔菌素A。1.试剂二甲基亚砜等其他生化试剂均为国产分析纯。　方法.1实验动物分组及称重选择BA

6、LB/C纯系小鼠30只，体重g,将实验小鼠分成给药光照组、给药非光照组和对照组，每组10只，雌雄各半，标记称重，建好挡案。.EA药剂的配制称g，先用少量DMSO溶解，后用已灭菌的PBS溶液定容至40ml，DMSO不得超过20%，即EA的浓度为/ml。.经口给药给药前小鼠禁食不禁水1h。每只鼠灌注，即每只10mg/次。实验前小鼠均重为g，即所用剂量为/kg。给药h后再进食。.光照处理经口给药后h时，用1000W新闻灯光照20min，距离100cm。.观察记录给药当天尤其是给药后h内应严密观察，连续观察1d，记录动物体重、外观、食欲、活动行为、死亡等毒副反应情况。结果经口灌药EA后，

7、大部分实验小鼠运动困难，卧而不动，喘气、呼吸缓慢，稍后能缓慢运动。1h后运动能力增强，但呼吸还仍较困难。h后，添加饲料，少部分小鼠有进食现象。h后，大部分小鼠有进食现象，小鼠运动基本恢复正常。h后，小鼠活动正常，但精神状况与对照组相比要差。连续1d观察未见动物出现中毒反应，一般情况良好，毛色光亮，活动自如，食欲正常，粪便成型，黄褐色，全部动物存活，对实验动物的心、肝、脾、肾等器官的影响均未见形态学改变。每组小鼠体重在1d生长观察中都略有增长。结果见表1。表1痂囊腔菌素A对BALB