用于冠状动脉支架内再狭窄的西罗莫司类药物的研究进展

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1、用于冠状动脉支架内再狭窄的西罗莫司类药物的研究进展【摘要】随着经皮冠状动脉介入术在临床治疗上的广泛应用，支架内再狭窄已成为制约该技术发展的一个重要因素，药物洗脱支架的问世给这一临床难题带来了新的曙光。本文对目前广为关注的洗脱支架涂层药物西罗莫司及其衍生物的研究进展作一综述性的回顾。【关键词】冠状动脉狭窄；西罗莫司；衍生物；药物洗脱支架；再狭窄ABSTRACTAlongwithpercutaneouscoronaryintervention′swidespreadlyclinicalapplication,restenosishasbecomethemajorli

2、mitationtotheeffectivenessofthetherapy.HowevertheappearanceofDrugElutingStenthasbroughtafreshdawntothisdifficultproblem.Thispapermainlyintroducestheresearchadvancesofsirolimusanalogsaselutingstentdrugs.KEYWORDSCoronaryarterystenosis;Sirolimus;Analogs;Drugelutingstent;Restenosis自19

3、77年经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneoustranscoronarycoronaryaqngioplasty，PTCA)应用于临床，即开创了介入心脏学的新纪元。在以后的二十多年中以PTCA为基础的冠心病介入治疗技术迅速发展，成为冠心病血管重建治疗的重要手段。目前全世界每年有150多万患者接受经皮冠脉介入治疗，已占整个经皮冠状动脉内手术的75%。随着冠状动脉支架在临床使用的逐渐增多，支架内再狭窄(instentrestenosis，ISR)发生率也在逐年上升。如何有效治疗和预防ISR已成为介入领域的又一挑战，因此再狭窄问题已成为制约冠状动脉介入术发展

4、的一个重要因素。再狭窄不是并发症，而是一种对血管损伤的愈合反应。目前用于降低再狭窄发生率的一种普遍的方法就是使用冠状支架展开技术。最近几年该项技术得到了迅速而广泛的应用，使之成为了介入性心脏病学的一个新的里程碑。1冠状动脉支架内再狭窄机制目前公认支架内再狭窄主要是由于植入支架局部的内膜组织过度增生引起［1，2］。早期的试验研究表明［3］，支架置入将导致冠状动脉受损部位血小板及纤维蛋白原的黏附和聚集，而血小板的黏附和激活对细胞的增殖具有重要影响，血小板衍生因子从血小板中的释放将促进平滑肌细胞(smoothmusclecell，SMC)的增殖和平滑肌细胞向损伤部位迁

5、移，在血管损伤后将陆续发生一些细胞和分子反应。支架置入导致血管壁纤维的弹性回缩，内皮细胞的损伤以及血管内膜下组织的暴露将导致血小板的黏附和聚集，纤维蛋白原在表面聚集和血栓形成，血栓的形成可以进一步导致SMC的迁移和增殖，活化的血小板释放的丝分裂原和趋化性因子也将刺激SMC向损伤部位的迁移和增殖。同时，血管受损后骨髓细胞也促进了平滑肌细胞的迁移和增殖。在这一过程中，除了血管SMC参与外，大量白细胞与内皮下基质的黏附及向新生膜的浸润也对新生内膜的形成和维持发挥了重要的作用。血管重塑主要在冠状动脉支架内再狭窄形成的晚期发挥作用，晚期血管壁中层内大量纤维组织增生，使血管

6、壁硬化，顺应性降低，促进了ISR的发生。在组织学上，血管内再狭窄与PTCA的再狭窄机制是不同的，后者主要包括早期的弹性回缩、血管重塑和新生内膜的增生［4］。针对支架内再狭窄的治疗，临床上已采用多种治疗技术，如球囊扩张术、切割球囊、冠脉旋磨术、定向冠脉斑块旋切术、准分子激光冠脉成形术和放射治疗等，疗效各有不同，除放射疗法外，其余技术都对预防支架内再狭窄无明显作用，虽然放射疗法作为一种非药理学的抗增殖方法降低再狭窄的应用前景良好，但是晚期支架内血栓形成等不良效应却限制了该方法的应用，采用放射疗法对患有不寻常的支架内血栓形成的患者进行治疗，结果表明放射疗法将可能损伤血

7、管壁使支架内皮化的能力，故目前防治措施研究的热点主要为冠状动脉支架内再狭窄ISR的预防手段。在过去的研究中，解决支架内再狭窄的努力主要集中在改进支架的设计，提高介入操作水平以及全身用药治疗等方面。但是到目前为止，尚无大规模临床试验的证据表明全身用药可降低支架内再狭窄率，全身用药不能得到满意结果的一个可能原因是，药物在病变血管处不能达到有效的治疗浓度，然而局部给药则可以克服这一难题，它能够直接作用在损伤的准确部位，使其局部组织浓度高，药物对全身的影响小且减少了全身的毒副作用，由此针对ISR的发生机制、能够干扰细胞增生及抑制损伤介导的各种因子作用的药物洗脱支架脱颖而

8、出。药物支架药物涂层支架