新药创制制药技术

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1、新药创制天津大学化工学院制药工程系赵广荣2014-03-18新药创制-课程结构创药的基本过程制药新技术新药发现新药管制与产权保护新药创制GLP-实验室工作质量管理规范GCP-临床工作质量管理规范GMP-药品生产质量管理规范GCPGLPGMP注册发现临床前临床毒理生产剂型开发过程开发工业制药技术开发化学生物中药制药技术：从发现-药物上市安全事故发生50年代Stalinon有机锡中毒法国人曾用有机锡制剂Stalinon（二烷基锡化合物为主，杂有乙基三碘化锡、三乙基碘化锡、四乙基锡），治疗皮肤感染、骨髓炎、炭疽、痤疮等症，

2、发生大批中毒事件。每丸15mg药,服药后217人中毒，其中100人死亡。持续头痛、眩晕、呕吐、腹痛、心动过缓、畏光、视乳头水肿，甚至失明。严重者嗜睡、谵妄、失语、抽搐、麻痹、昏迷主要病变为脑水肿。“反应停”(沙利度胺，thalidomide)事件致畸剂镇静剂1979年，德国Bonn大学研究人员20世纪50~60年代，德国ChemieGrlinenThal公司沙利度胺事件1956年德国上市，妊娠止吐临床效果显著，畅销欧亚拉17个国家到60年度，发现许多新生儿上肢、下肢特别短小，甚至没有臀和腿部，手脚直接与身体连接，即海

3、豚婴儿。德国8000名，日本1000名，全球1万人以上。中药掺西药梅花K事件：2001年8月，广西半宙集团第三制药厂，黄柏胶囊中毒，胃痛，呕吐，乏力。通淋解毒，治疗多种妇科炎症。掺假过期盐酸四环素，加大药效。假药-糖脂宁胶囊：添加格列本脲化学药关木通事件马兜铃酸肾病1993年比利时，食用含广防己的减肥丸，1万妇女严重肾病，110人肾衰竭。1999年，英国报道类似事件。美国、英国、比利时等采取严重措施，对中草药抵制。广防己、关木通含有马兜铃酸，被国际称为马兜磷酸肾病。龙胆泻肝丸，北京同仁堂等200多家企业，含有关木通。

4、2003年2月新华社记者报道《龙丹泻肝丸是清火良药还是致病根源？10万人受害2003年4月SFDA印发〈关于取消关木通药用标准的通知〉，2005年版药典不收载关木通，广防己，青木番鱼腥草注射液20世纪60年代研制，70年代使用。抗菌药物，被称为中药抗生素。2003年以后，生产企业激增，近200家。不良反应出现数百例，甚至死亡。2006年6月，SFDA决定停止使用和审批7个注射剂。刺五加注射液2008年10月，黑龙江完达山制药厂，6名不良反应，3人死亡。暂停使用。昆明仓库被雨浸泡，药品受到细菌污染。销售人员调换标签，继

5、续销售。1997年12月，吉林敖东，进口英捷尔法勒（聚丙烯酰胺水凝胶），植入人体的软组织填充材料，用于注射隆胸、丰额、隆颊、隆臀等美容整形术。1999年5月，吉林富华的奥美定，进入临床，2000年12月，取得注册证不良反应：炎症，感染，硬结，团块，变形，移位，残留等，数万人2006年4月，SFDA撤销吉林富华的注册证，停止生产、销售和使用2006年4月，齐齐哈尔第二制药有限公司，亮菌甲素注射液，肝炎患者肾衰竭用工业原料二甘醇30%顶替辅料丙二醇（溶剂），235nm多一个吸收峰质量检验不严，13人死亡欣弗2006年7年

6、，安徽华源，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良反应：胸闷，心悸，呕吐，肝受伤原因：降低灭菌温度、缩短时间，灭菌工艺不合规定，无菌检查和热源不合规定。肝素钠事件肝素钠（HeparinSodium）：粘多糖硫酸酯抗凝血药，近年证明还有降血脂作用由猪或牛的肠粘膜中提取。美国百特公司生产“肝素钠”在美引起药品不良事件，美方称其部分原料来源于中国常州凯普生物化学有限公司。制药技术的发展新药创制药物的起源化学制药技术生物制药技术药物起源远古时代,火的发现古埃及木乃伊---防腐剂的应用古代希腊饮食疗法海葱藜芦大麦的应用罗马盖伦的贡献,

7、阿片酊,植物制剂（Galenicals）中世纪（15-17世纪）地理发现、经济、政治、文化的发展促进医药的发展、药物复方出现亚洲药物传入欧洲南亚东亚（印度、中国）的鸦片、樟脑、松香传入欧洲欧洲文艺复兴时期，产生了第一部欧洲药典16世纪德国植物学家Cordus编著四卷《植物史》传说中的医药始祖是神农氏和伏羲氏，神农亲自品尝植物和水泉，以寻求安全的饮食，并在这个过程中认识了某些药物。采集食物中毒,发现具有泻下催吐或止泻植物---本草,“神农尝百草，始有医药”（史记纲鉴）和“医食同源”。中医理论高水平研究总结：《黄帝内经》

8、诞生药学专著《神农本草经》明朝,李时珍,本草纲目制药的里程碑事件1793年发表两种树皮的分析报告与研究金鸡纳和鸦片1780s分离植物酸1803发现生物碱1817年获得吗啡1820年分离出奎宁,抗疟疾1826年奎宁生产：15万公斤金鸡纳树皮生产出2600公斤硫酸奎宁--医药工业的开始17世纪草药发现达到顶峰美洲大陆发现金鸡纳、可可等的药用18世纪