创新药物不同研发阶段的考虑及技术要求

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1、创新药不同研发阶段的考虑及技术要求1中国医药注册技术联盟目录前言创新药药学研究与评价的考虑创新药不同研发阶段药学研究技术要求相关配套措施结语2中国医药注册技术联盟前言创新药研发有其自身规律和研发思路，研究工作应按照其规律有序开展，审评应遵循其规律采取不同策略研发者未按照创新药不同研发时期开展研究，研发早期过分强调药学方面研究委托式研究，缺乏系统研发策略和计划，研发目标不明确；研究者风险识别能力和控制能力不足审评部门未按照创新药研发不同时期区分关注的重点，早期临床阶段对药学部分的技术资料要求过多创新药技术管理和风险控制经验3中国

2、医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑Discovery/screenSYNTHESISPURIFICATIONANIMALTESTINGShortLongphaseⅠⅡⅢADVERSEREACTIONREPORTⅣPOST-APPROVALCHANGES临床前研究临床试验NDA上市后INDNDAAPPROVAL4中国医药注册技术联盟SafetySafety&efficacySafety,efficacy&consistencycmcCMCandDrugDevelopmentCycle创新药药学研究与评价的考虑(1)创新药

3、的药学研究的深度和广度是随着药物开发进程不断延伸的，不同阶段药学研究目的不同。药学审评要充分考虑创新药研发的渐进性和不确定性，审评所把握的技术要求应与研发阶段相适应I期临床申请药理毒理专业是评价的核心药学审评重点关注和安全性相关的问题，包括杂质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌/除菌方法等5中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(1)II/III期临床申请临床专业是评价的核心药学审评依然是关注与安全性相关的问题，包括持续更新的与安全性相关的杂质、稳定性等方面的数据，以及可能影响药物安全性的各类变更，例如导致杂质谱发生变

4、化的原料药合成工艺变更、可能影响生物利用度的制剂处方工艺变更、无菌制剂灭菌方法的变更等NDA申请临床/药学专业是评价的核心药学审评要基于历史批次的生产数据和批分析数据对所建立的药品质量控制体系进行全面评价6中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(2)根据药物开发总体研发策略制定相应药学研究计划，协调开展相关工作，避免药学研究与其他研究割裂进行分别委托不同单位进行研究研究之间没有沟通药理毒理各项研究之间，临床各期研究之间脱节；同时，药理毒理和临床研究之间脱节——人体首剂最大安全起始剂量MRSD的估算.FDA/JULY/2

5、0087中国医药注册技术联盟原料药CMCMA混悬液VS片剂颗粒相对生物利用对比30%长毒试验VS受试者暴露？A队原料药合成工艺研究B队质量分析方法研究委托长毒试验—原料药混悬液C队制剂处方工艺研究委托药代研究—片剂颗粒8中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(3)创新药各研发阶段应提交充足的药学研究信息，其数量和深度因以下因素存在差异，重点集中在风险控制和临床试验用药品的质量临床研究阶段临床试验类型和持续时间受试者（志愿者/患者，人群，数量）疾病的性质和严重性产品的性质（药物结构/作用机制的新颖性/剂型/给药途径/给药

6、剂量等）已暴露的和潜在的风险9中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(4)创新药药学研究中应注意试验数据的持续、翔实记录，特别注意关键数据的记录和积累（如批分析报告/图谱，批生产记录等）——用于评价各研究阶段获得数据之间的相关性，及研究阶段数据和拟上市药品之间的相关性——用于支持产品上市时建立完善的质量控制体系（如过程控制，质量标准的论证）临床研究批次产品的杂质控制，应得到动物安全性评价试验用样品的杂质数据支持用于临床前动物试验、临床试验等不同试验的药物质量具有可比性10中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(

7、5)其他方面的考虑临床试验用药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求——《药品注册管理办法》第三十五条临床试验样品的保存—所有样品Phasesamples:bothAPIandphase1INDdrugWerecommendappropriatelystoreandretainthesamplesforatleasttwoyearsfollowingclinicaltrialtermination,orwithdrawaloftheINDapplication.—guidanceforindustry:

8、cGMPforphase1investigationaldrugs.FDA/july/2008——用于评价各研究阶段获得数据之间的相关性，及研究阶段数据和拟上市药品之间的相关性11中国医药注册技术联盟创新药药学研究与评价的考虑(6)其他方面的考虑对于应用新技术或复杂技术的IN