创新药物研发中的CMC阶段性研究

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1、ChineseJournalofNewDrugs2010,19(2)·新药研发论坛·创新药物研发中的CMC阶段性研究12何伍,潘卫三(1国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038;2沈阳药科大学,沈阳110016)[摘要]CMC阶段的研究是药物研发的重要方面,但是创新药物和仿制药物的CMC阶段研究有一定的区别,通过对两者CMC研究区别的分析,说明了创新药物研发中CMC进行阶段性要求的必要性,阐述了目前创新药物CMC研究存在的主要问题,明确了药物研发各阶段CMC研究应关注的重点。[关键词]创新药物;CMC阶段研究;研发[中图分类号]R95[文献标志码]C[文章编号]10

2、03-3734(2010)02-0095-04CMCresearchindrugresearchanddevelopment12HEWu,PANWei-san(1CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China;2ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China)[Abstract]CMCresearchisaveryimportantaspectindrugresearchanddevelopment.Inthisart

3、icle,weanalyzedthedifferenceinCMCresearchbetweennewdrugandgenericdrugs,andexplainedthenecessityofdiffer-entrequirementsofCMCresearchinnewdrugsdevelopmentperiod,andilluminatedthemainproblemsandem-phasesinnewdrugCMCresearch.[Keywords]newdrug;CMCresearch;researchanddevelopment由于国家对创新的支持和国内药物研发

4、水平的上市,其剂型、剂量和规格已经确定,对于仿制厂家提高,我国具有一定实力的企业和研究单位纷纷开来说需要证明自己的产品与上市产品的一致性,一发具有自主知识产权的药物,创新药物的申报量日般情况下不需要重新进行剂型选择方面的研究、剂渐增多,但是由于国内企业长期以来是以仿制为主量和规格的探索,但是需要进行详细的处方、工艺的的研发模式,在进行创新药物的研发时的理念、思路研究工作,并且需要和上市产品进行比较,特别对于和方法是以仿制药思路进行的,因此,药物开发的设特殊的剂型来说,需要进行全面、深入的处方工艺的计和研究工作存在一定的欠缺。笔者根据审评工作筛选研究。的实践对目前在创新药物CMC

5、(chemicalmanufac-1.1.3质量研究对于仿制产品来说由于主成分tureandcontrol)申报中存在的问题进行分析,作为结构和理化性质已经明确,其疗效和毒副作用已知,药物研发的参考。其工作重点在于根据仿制产品的工艺或处方进行相1仿制药和创新药物研发在CMC方面的区别关的质量研究,选择适宜的方法,并对新产生的杂质1.1仿制药物的CMC研究相对比较明确进行定性和定量的研究,制定合理的限度,确定质量1.1.1结构和性质仿制药物的结构和理化性质标准中合理的考察项目。已知,不需要重新对化合物的结构进行筛选研究工1.1.4稳定性由于所仿产品已上市,其说明书中作,主要是与已

6、上市产品进行结构和理化性质的比已明确了贮藏条件和有效期,仿制厂家只需根据自较研究和验证。己产品的处方工艺情况,进行相关的稳定性研究,选1.1.2剂型、规格和处方由于所仿制的产品已经择合理的包装材料,确定适宜的贮藏条件,制订自己产品的有效期。[作者简介]何伍,男,副主任药师,主要从事新药审评工作。联系2创新药物具有不确定性电话:(010)68585566-533,E-mail:hew@cde.org.cn。2.1化合物的性质需要进行大量的探索和研究95中国新药杂志2010年第19卷第2期ChineseJournalofNewDrugs2010,19(2)工作,才能得到化合物的溶解

7、性、粒度、晶型的信息在药物研发的初期,药物的安全和有效性主要以及对产品的稳定性、吸收等方面的影响。在于动物实验的结果,CMC不是决定性的因素,通2.2剂型、处方和规格对于创新药物来说,选择过动物实验研究,确定目标化合物的安全性和有效什么样的剂型才能尽可能降低化合物的毒性,提高性。通常在此阶段药物的毒性主要考虑来源于活性疗效,这在新药研发中是非常重要的方面,如果剂型成份本身,杂质不是主要的方面。在Ⅰ期或Ⅱa期选择不当会导致药物开发的失败,剂型选择应根据药临床研究时,患者数目较少,持续时间通常较