自考血液和造血系统药

《自考血液和造血系统药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二十四章血液和造血系统药第一节防治血栓栓塞性疾病的药物药物分类抗凝血药-阻止（纤维蛋白、凝血块、红色血栓）形成药抗血小板（白色血栓）聚集药溶栓药（纤维蛋白、凝血块、红色血栓溶解药）一、抗凝血药抗凝血药（anticoagulants）是一类通过干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。（一）体内体外抗凝血药【来源与化学】肝素为一分子量5000-30000的大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。肝素（heparin）【体内

2、过程】肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肌内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，临床常静脉给药。用药后60%集中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%。【药理作用】1.抗凝血特点：体内外有效，作用快、强，机制：是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性。（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ丝氨酸）肝素通过其酸性基团与ATⅢ的碱性赖氨酸残基结合，生成肝素-ATⅢ复合物，引起ATⅢ精氨酸反应中心构象改变，使ATⅢ更易与凝血酶的丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程的多个环节，抗凝作用加速。肝素可加

3、速这一反应达千倍以上。2.降血脂作用能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。3.抗动脉粥样硬化作用与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等有关。此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3

4、.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的抗凝。肝素【不良反应】1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗，1毫克鱼精蛋白可中和100u肝素。2.骨质疏松，可产生自发性骨折。3.其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。肝素华法林（warfarin）【药理作用】抗凝血：特点：体外无作用、起效慢、作用持久。机制抑制过氧化物酶，阻止维生素K变为氢醌型维生素K，竞争性对抗维生素K，在肝细胞抑制凝

5、血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。维生素K与香豆素类的作用机制Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子氢醌型氧化型谷胱甘肽谷氨酸VitK(GSSG)香豆素类(-)羧化酶过氧化物还原酶Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子VitK还原型谷胱甘肽γ-羧基谷氨酸环氧化物(2GSH)（具活性）【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用肝素。2.预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术华法林【不良反应】1.自发性出血常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，

6、可用维生素K对抗2.影响胎儿骨骼正常发育可通过胎盘，影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作用。禁忌症同肝素【药物相互作用】食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药物作用增强；水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强；阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用；巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。华法林枸橼酸钠（sodiumcitrate）枸橼酸钠只

7、用于体外抗凝血，其机制为枸橼酸离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。仅用于体外血液保存，一般每100ml全血中加入10ml2.5%输血用枸橼酸钠注射剂。临床上如输血超过1000ml，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗肝素、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比肝素香豆素类枸橼酸钠机制激活抗凝血酶Ⅲ；抑制过氧化物酶，络合血液中抗血小板拮抗维生素KCa2+特点快、强；体内外均缓慢、持久；体内仅用于体外有效；口服无效有效，体外无效用途血栓栓塞性疾

8、病、血栓栓塞性疾病间接输血DIC早期、体外循环不良反应自发性出血、过敏自发性出血、心功能不全、反应、骨质疏松等胎儿畸形血压下降等解救药鱼精蛋白维生素K钙盐二、抗血小板药阿司匹林药理作用抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成花生四烯酸PG过氧化物TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶