第1章 肾上腺皮质激素类药物

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1、第23章肾上腺皮质激素类药物药理学教研室教学目的1.掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。2.了解盐皮质激素的作用和用途。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:⑴糖皮质激素:氢化可的松等⑵盐皮质激素:醛固酮等⑶性激素:球状带—（盐皮质激素:醛固酮）束状带—（糖皮质激素：氢化可的松）网状带—（性激素）皮质结构及功能肾上腺皮质激素分泌的调节正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升

2、高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）皮质激素浓度第一节糖皮质激素药一、体内过程1.吸收：口服、注射均有效2.分布：90%与血浆蛋白结合3.代谢：肝可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙80%与皮质激素运载蛋白结合10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾二、药理作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。促进糖原异生降低外周组织对Glc的摄取和利用血糖↑糖代谢：对代谢的影响（一）蛋白质代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼、

3、淋巴腺蛋白质分解大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等对代谢的影响（二）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成脂肪重新分布（满月脸、水牛背、向心性肥胖）。对代谢的影响（三）水、盐代谢：长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿）可引起低血钾，钙磷排泄增加等。长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质疏松对代谢的影响（四）1、抗炎作用炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对抗

4、各种原因（物理、化学、病原体、免疫等）所致的炎症。对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑制作用。在炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创口愈合延缓。1）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用：2）抑制磷酯酶A2的活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成减少，降低炎症反应3）抑制NOS

5、活性，NO生成↓抗炎机制作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。特点：1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；2）破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外，血液中LC↓3）抑制B细胞转化为浆细胞；2、免疫抑制作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低内毒素对机体的损害。稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无效。3、抗内毒素作用1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成↓2）心肌收缩力↑，心排↑3）血管对某些缩血管物质的敏感性↓，血管扩张，改善微循环4.抗休克作用：大剂量

6、糖皮质激素对各种休克都有一定疗效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素等作用有关。能刺激骨髓造血RBC↑、Hb↑、plt↑、纤维蛋白原浓度↑、N↑(但功能↓)L↓、5、对血液和造血系统的影响6、其他作用（1）消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。（2）骨骼系统抑制成骨细胞，破骨细胞数量↑、且功能↑，长期应用可引起骨质疏松、出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死。（3）神经系统能影响情绪、行为，兴奋性↑：产生欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包

7、括肾上腺危象和艾迪生病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，小剂量给药，维持生理需要。1.替代疗法三、临床应用严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤寒，败血症等。通过抗炎、抗内毒素、抗休克等作用，迅速缓解症状。先用足量有效的抗菌药，后用激素。一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。2.严重感染和炎症（1）严重急性感染脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，各种非特异性眼炎等，早期应用可减轻炎症损伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。（2）防止某些炎

8、症的后遗症风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征