肾功能减退n—医学课件

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1、肾功能减退时抗菌药物的合理应用张慧琳北京大学第一医院国家临床药品研究基地内容肾功能减退对药物体内药代过程的影响调整抗菌药物给药方案的理论根据肾功能减退时抗生素半衰期的改变调整给药方案原则肾功能减退时给药方案的调整肾功能减退肾功能减退对抗菌药物体内药代过程的影响消除:排泄减少,导致血药浓度升高代谢:代谢产物可在体内积累分布:药物在体内的分布发生改变吸收:严重肾损时,抗菌药的吸收过程受影响对消除过程的影响总的清除速度常数=Kr+KnrKr经肾排泄,Knr非经肾排泄当肾功能正常时，Kr远超过Knr肾功能减退时Kr降低,Kel也降低肾清除率降低，药物的半衰期延长，体内药物清除减少，畜

2、积增加，血药浓度升高，不良反应发生。对消除过程的影响毒性大的抗菌药物特点血药浓度和毒性反应密切相关如氨基糖苷类:首次剂量按正常量以尽快达到有效浓度而维持剂量必须调整。对药物代谢的影响药物经肾小管分泌或肝脏代谢后，大多数极性长高，成为易溶的代谢物经肾排泄。肾功能减退时，其代谢产物可在体内积累，由于生化转换的结果，使药物的抗菌效果或降低，或消失，毒性增加，药物在体内许多具体过程不为人知。对分布过程影响药物的分布容积（Vd）在肾功能减退时，因多种原因影响而发生变化。如水肿、脱水、血浆蛋白的降低、药物与蛋白结合减少，游离部分增加，分布容积增大，最终血药浓度值比正常肾功能值略低。对吸收

3、过程影响肾衰时抗菌药的吸收速度降低，吸收过程减慢，主要是患者全身情况差，口服、肌肉注射吸收都减少，所以应静脉给药。内容肾功能减退对药物体内药代过程的影响调整抗菌药物给药方案的理论根据肾功能减退时抗生素半衰期的改变调整给药方案原则肾功能减退时给药方案的调整抗生素的排泄特点很多抗生素的排泄途径都是经过肾脏，尤其是有肾毒性的抗菌药物，在肾功能减退时很容易发生不良反应，肾损害加重，故抗生素的应用应根据情况调整用药方法。抗菌药物易引起肾毒性的原因肾脏血流丰富，所以在肾组织的药物浓度高。药物由肾小管分泌或再吸收，因而肾小管接触高浓度药物。肾脏内皮细胞表面积大容易形成抗原抗体复合物，肾功能

4、损害时经肾排泄药物或代谢药物的沉积增加，容易在体内积聚，是增加肾毒性和其他系统毒性的重要原因。调整给药方案的根据肾功能损害的程度抗生素对肾毒性的大小药代动力学抗生素在血透或腹透后清除的程度调整给药方案的其它根据半衰期的长短是调整给药方案的重要依据，但不同的患者半衰期的长短有很大的差异，所以对肾毒性大的药物必须进行药物浓度的监测，并制定个体化给药方案。根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，以及对肾脏及其他靶器官毒性大小选用剂量。内容肾功能减退对药物体内药代过程的影响调整抗菌药物给药方案的理论根据肾功能减退时抗生素半衰期的改变调整给药方案原则肾功能减退时给药方案的调整肾功能减退时抗

5、生素半衰期的改变药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损红霉素1.45~6哌拉西林13.3~5.1克拉霉素5~722头孢曲松812~15利奈唑胺6.47.1头孢噻肟1.715~35利福平1.5~51.8~11氟康唑37100氨苄西林17~20阿莫西林/克拉维酸1.3/13~20/4阿莫西林15~20Ⅰ剂量略减肾功能减退时抗生素半衰期的改变药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损青霉素0.56~20头孢氨苄0.95~30羧苄西林1.013~16头孢拉定0.7~28~15替卡西林1.213头孢孟多210替卡/克拉维酸1/113/4头孢西丁0.812

6、~23头孢唑啉1.940~70头孢呋辛1.217头孢噻吩0.53~18头孢他啶1.715~35Ⅱ剂量减少肾功能减退时抗生素半衰期的改变药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损头孢吡肟2.218左氧沙星876氨曲南2.06~8司帕沙星15~2038拉氧头孢2.219加替沙星836亚胺培南1.04阿昔洛韦2~310~20美罗培南1.06~8泛昔洛韦3~2.310~20厄他培南47.4拉米呋啶715~35氧氟沙星728~37Ⅱ剂量减少肾功能减退时抗生素半衰期的改变药物t1/2β(h)药物t1/2β(h)正常肾损正常肾损庆大霉素2~320~60万古霉素6200~250

7、妥布霉素2~320~60替考拉宁4562~230奈替米星2~335~75氟胞嘧啶3~675~200阿米卡星1.4~2.317~150更昔洛韦2.975~200卡那霉素2~327~30利巴韦林链霉素2~330~80Ⅲ避免使用内容肾功能减退对药物体内药代过程的影响调整抗菌药物给药方案的理论根据肾功能减退时抗生素半衰期的改变调整给药方案原则肾功能减退时给药方案的调整调整给药方案方法按原剂量或略减少剂量这类药主要是经过肝脏代谢或经胆排泄的药物，大环内酯类，如红霉素等，利福平，多烯四环素，酮康唑，依法韦伦和头孢菌