抗肿瘤药物不良反应处置

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1、抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理2提纲抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物不良反应处理3抗肿瘤药物分类细胞毒药物（化疗药）分子靶向药物免疫治疗药物4化疗药物的历史发展1940’1950’1960’1990’2000’2010’氨甲喋呤氮芥美法仑CTXACTD6-MP6-TG5-FUDDPBLMAra-CPCBADMBCNUVCRVLBGemzarTXTTaxolOXACPT-IIXelodaPemetrexed？单药化疗联合化疗5化疗药物的分类——来源和作用机制烷化剂抗代谢药物抗生素类植物药其他6化疗药物的分类——细胞动力学细胞周期特异性细胞周期非特异性7化疗药物的分类

2、——作用的分子靶点作用于DNA化学结构的药物（烷化剂、铂类）影响核酸合成的药物（抗代谢药）作用于DNA模板影响蛋白质合成其他8烷化剂氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）乙烯亚胺类（塞替派）甲基磺酸酯类（马利兰）亚硝脲类（司莫司汀）甲基化剂（达卡巴嗪）酰化剂（乙亚胺，雷佐生）其他9抗代谢药物叶酸拮抗剂：氨甲喋呤，培美曲噻嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，维康达，阿糖胞苷，吉西他滨核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲10抗生素类放线菌素类糖苷类：光辉霉素蒽环类：阿霉素，米托蒽醌糖肽类：博来霉素丝裂霉素类11植物类长春碱类三尖杉酯碱类喜树碱类紫杉醇

3、类鬼臼毒素类：VP16苦木内酯类：鸦胆子素多糖类：香菇多糖其他：靛玉红，榄香烯乳12金属配位化合物及其他铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素13细胞周期特异性药物（CCSA）主要杀伤处于增殖期的细胞M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：门冬酰胺酶G2期：博来霉素，平阳霉素S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-FU，6-MP时间依赖性在一定范围内，杀伤率与剂量成正比小剂量持续给药最佳14细胞周期非特异性药物（CCNSA）杀伤各时期肿瘤细胞，包括G0期抗生素类亚硝脲类烷化铂类剂量依赖性大剂量间隙给药最佳15内分泌治疗药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂雄激

4、素受体抑制剂16分子靶向药物的分类——药物性质单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼17分子靶向药物的分类——作用靶点作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥18免疫治疗药物的分类Cytokines：IL-2，IFN，GM-CSFantibody免疫细胞：LAK，TIL，CTL，DC疫苗抗肿瘤药物的合理应用20抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？）通盘考虑病人的整体治疗计划细胞毒药物与其

5、他抗肿瘤药物的合理联合或序贯21抗肿瘤化疗的原则联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗的优点更多杀灭异质性肿瘤细胞群众的耐药细胞预防和延缓耐药细胞株的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度22联合化疗的原则合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用23联合化疗的原则选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果。采用序贯或同步应用CCSA和CCNSA药物分别打击细胞周期不同阶段。24联合化疗的原则尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点合并应

6、用以达到提高疗效、降低毒性的目的选择最佳剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量，定期给药化疗药物使用的注意事项26一、给药途径CCNSA：静脉或动脉内一次性推注CCSA：缓慢滴注或口服27二、给药次序VCR→MTXVCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用。CF→5-FUCF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU的作用。IFO→DDP减少IFO的毒性28二、给药次序BCNU→CTXDDP→5-FUDDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-FU的作用。MT

7、X→5-FU序贯性抑制DNA合成。MTX→CF对抗MTX的毒性29二、给药次序5-FU→MMCMTX→Ara-C（急性白血病）MTX→ASP（MOAP方案治疗ALL）Ara-C→ADM/MIT4h30二、给药次序PTX→DDP/CBP/奈达铂PTX→5-FUADM/EPI→PTX/TXT避免影响ADM的代谢从而降低毒性。31二、给药次序NVB→5-FU/UFT可能与NVB诱导TS抑制有关NVB→GEMVLB→DDP可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用。24h32二、给药次序GEM→DDP增加细胞