抗肿瘤药物的不良反应

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1、抗肿瘤药物的不良反应姑息治疗根治性治疗肿瘤外科手术放射治疗化学治疗（化疗）热点抗肿瘤药物肿瘤细胞正常细胞毒性反应影响患者生存质量限制剂量使用类别作用机制药物细胞毒类药物直接作用于DNA化学结构的药物烷化剂(氮芥、环磷酰胺)、铂类配合物(顺铂)、多柔比星、柔红霉素、博莱霉素影响核酸合成的药物阿糖胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲作用于核酸转录的药物放线菌素D、美法仑、盐酸平阳霉素作用于拓扑异构酶抑制剂拓扑替康、盐酸伊立替康、羟喜树碱作用于有丝分裂，干扰微管蛋白合成紫杉醇、长春碱类、高三尖杉酯碱其他细胞毒药L-门冬酰胺酶表1抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物的新分类类别作用机

2、制药物激素类黄体生成释放激素激动剂/拮抗剂戈舍瑞林抗雌/雄激素氟它胺、枸橼酸他莫昔芬芳香化酶抑制剂来曲唑、氨鲁米特生物靶向治疗药干扰素、白介素-2单克隆抗体群司珠单抗、利妥昔单抗其他细胞分化、凋亡诱导剂，血管生成抑制剂，表皮生长因子受体抑制剂维甲类、亚砷酸等辅助药升血药粒细胞集落刺激因子止吐药恩丹西酮、盐酸格拉司琼镇痛药阿司匹林、可待因、吗啡抑制破骨细胞药物双磷酸盐、帕米磷酸二钠表1抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物的毒性反应近期毒性共有的毒性反应特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织，产生骨髓抑制、消化道反应和脱发等特有的毒性反应特点:发生较晚，常见于长期大量用药后，可累及心、肾、肝、肺

3、等重要器官远期毒性特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育和致畸1、药物外渗漏和化学性静脉炎抗肿瘤药物在静脉滴注过程中漏入或浸润到皮下组织发生局部反应，包括渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎，与抗肿瘤药物的组织刺激性有关强刺激性（组织坏死）:氮芥、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素D等刺激明显（灼伤）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相对无明显刺激：环磷酰胺、甲氨蝶呤、博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等刺激性分类静脉炎的临床表现红热型沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛栓塞型沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有

4、色素沉着；血流不畅伴疼痛坏死型沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层预防措施静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调节滴速；选择好静脉及深静脉置管；局部热敷渗漏：局部应用相关解毒剂，避免溃疡形成，促进损伤恢复2、过敏反应局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星全身表现：Ⅰ型～Ⅳ型过敏反应，严重者导致死亡。常在用药开始后15分钟内出现症状或体征。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂

5、等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导致过敏反应较易发生过敏反应药物过敏反应的处理原则过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1,2-受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗常规预防过敏反应方案地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁常规剂量，用药前1天开始预防性治疗3、发热易引起发热的药物有博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞

6、苷及大多数细胞因子和单克隆抗体发热一般不需特别处理如淋巴瘤患者在使用博莱霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等4、造血系统反应细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用骨髓抑制的救治措施粒细胞减少口服利血生、鲨肝醇注射粒细胞集落刺激因子避免损伤性、侵入性操作及交叉感染粒细胞严重低下的患者实行隔离血小板低于20×109/L输注单采血小板皮

7、下注射重组人白细胞介素11或血小板生长因子(TPO)5、消化系统反应黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1～2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲易致恶心、呕吐的药物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、顺铂、氮烯脒胺、多柔比星、链脲霉素止吐药①5－HT3受体拮抗剂②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般发生于化疗后5～7天抗代谢药物和抗生素类药物多见首先见于颊粘膜和口唇交接处对酸性刺激敏感为早期线索有龋齿和牙周病者多较严