抗肿瘤药物常见不良反应及处理

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1、抗肿瘤药物的不良反应处理东莞台心医院普外科几十年来,化学治疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一,一直备受人们的关注。即使在如今的靶向治疗时代,化学治疗仍然是无法取代的。由于化疗药物靶向杀死癌细胞的能力差,故取得疗效的同时也会损伤机体的正常细胞。因而常常出现药物的不良反应。药物不良反应是指正常剂量的药物用于预防、诊断和治疗疾病或调节生理功能时出现的有害或与用药目的无关的反应。该定义排除了有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。由于肿瘤化疗药物的治疗剂量与最大耐受剂量(药物与毒物)之间的差别很小,故时常出现化疗的毒副反应,

2、严重者会导致患者死亡。因此完整的化疗疗效评价应包括抗肿瘤效果和毒副反应两个方面,即抗癌药的毒副反应的判定与抗肿瘤效果具有同等的重要性.。化疗药物引起的不良反应有500多种,包括骨髓抑制、消化系统反应、心脏毒性、口腔炎以及药物外渗引起的静脉炎或严重组织坏死等。其严重度可从无临床表现的轻微型至危及生命的严重型。化疗药物不良反应评价1979年“WHO不良反应评价标准”发布以来,其作为化疗药物不良反应评价标准在中国的应用仍十分广泛。化疗药物的分类抗肿瘤药物的分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化

3、剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素)对生物大分子的作用靶点分化学治疗药物作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂:VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、赫赛汀

4、其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂:吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6-巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNARNA(tRNA、mRNA、核蛋白体)蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L-门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促

5、使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶作用机理化疗不良反应及防治化疗药物的毒付作用化疗药物在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。有报告,因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%~10%。化学治疗是个无形的“手术刀”,使用时需要十分慎重。种类内容治疗因素抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式﹡)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)患者因素以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍注:﹡全身用药的毒

6、性高于局部给药与不良反应发生有关的因素分类方式类别内容按时间急性用药后1~2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾

7、功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效的方法,主要依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛;栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结;外观皮肤有色素沉着;血流不畅伴疼痛;坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,

8、甚至深达肌层。§用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态;§注药前先向血管内注入5~10ml生理盐水,以确保静脉血管通畅;§应选择前臂大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺,24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗;§注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。化疗外渗和化学性静脉

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