白三烯拮抗剂在儿童过敏性疾病的应用

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1、白三烯受体拮抗剂治疗儿童过敏性疾病的作用和地位内容摘要过敏性疾病的概述白三烯受体拮抗剂的作用和地位--白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘--运动诱发哮喘--婴幼儿喘息--慢性咳嗽--白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎--白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎过敏性疾病概况过敏性疾病定义：由过敏原引起，IgE介导的全身性免疫功能紊乱其主要靶器官：鼻、肺/支气管、皮肤；过敏性疾病的流行病学：发展迅速：过去20年成3倍增长；SAR（在英国）20-30%;原因：空气污染、工业发达化BMJ.2000;321:88-92.ClinExpAllergy.1998;28(su

2、ppl2):3-10AnnAllergyAshmaImmunol.1999;82:233-252过敏反应在靶器官的临床表现过敏性疾病/反应靶器官/位点临床表现鼻炎鼻喷嚏,鼻溢,鼻痒,鼻堵哮喘肺咳嗽,喘,呼吸短促皮炎皮肤痒,疹结膜炎眼痒,红,流泪过敏症全身/系统低血压,休克,死亡食物肠胃气胀,恶心,呕吐,痛性痉挛肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放出的活性介质，包括预先储存的介质和受刺激后新产生的介质两大类颗粒内预先储存的介质组胺（histamine）嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A），对嗜酸性粒细胞具有趋化作用的四肽激肽（Kinin）激肽原酶

3、从颗粒中释出后作用于九肽即缓激肽参与过敏反应的主要活性介质《皮肤性病免疫学》细胞内新合成的介质白三烯（LT）是活化的肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜内磷脂代谢过程中产生的花生四稀酸经脂氧合酶形成的衍生物，包括LTC4、LTD4和LTE4前列腺素（PG）是花生四稀酸经环氧合酶代谢产生的介质，包括PGD、PGE1、PGE2和PGF2α血小板活化因子（PAF）也是花生四稀酸的衍生物，可能由巨噬细胞等其他细胞释放参与过敏反应的主要活性介质《皮肤性病免疫学》与过敏反应致病作用有关的活性介质《皮肤性病免疫学》过敏性疾病的病理过程过敏性疾病代表了针对抗原的过度

4、的免疫反应，病理机制包括：早期相（速发过敏性反应）接触抗原后数分钟开始，30-90分钟逐渐消退，晚期相（迟发性过敏反应）通常在早期相后4-8小时发生，持续数天慢性炎性反应过程免疫反应--早期相抗原和肥大细胞的抗体结合引起早期反应的发生，肥大细胞脱颗粒，释放炎性前分子，如组胺、白三烯、前列腺素和血小板激活因子PAF。早期相的临床表现呼吸道表现主要为：喘鸣、鼻痒、喷嚏等皮肤主要表现为荨麻疹。免疫反应—晚期相嗜酸性粒细胞和淋巴细胞是最基本的效应细胞嗜碱性粒细胞和中性粒细胞也有参与晚期相的临床表现呼吸道：鼻部充血、鼻粘膜分泌增加和气道高反应性，皮

5、肤：红斑、瘙痒和水肿。嗜酸性粒细胞产生独特的毒性物质，在颗粒中储存，细胞激活后合成以上提到的主要的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞神经毒素、基本蛋白和嗜酸性粒细胞过氧化物酶等物质，引起炎性前效应和细胞毒性效应。慢性炎性过程－嗜酸细胞的组织破坏作用变应性皮炎荨麻疹结膜炎哮喘过敏性鼻炎食物过敏ALLERGY-ASYSTEMICDISEASE过敏性疾病是系统性疾病过敏性疾病的新认识过敏性疾病是一种全身性的炎性反应性过程，是局部变态反应相互作用影响因素的主要原因。对过敏性疾病的治疗，不仅要治疗局部反应，还需要考虑对全身性的炎性反应过程的治疗

6、。内容摘要过敏性疾病的概述白三烯受体拮抗剂的作用和地位--白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘--运动诱发哮喘--婴幼儿喘息--慢性咳嗽--白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎--白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘中的地位中心气道周围气道EvansJ,etal.ClinExpAllergyRev2001;1:142-4呼吸性细支气管上皮平滑肌肺泡肺泡管白三烯受体在气道的表达≥5岁儿童哮喘的长期治疗方案（GINA2009)<5岁儿童哮喘的长期治疗方案(GINA2009)或儿童持续性哮喘的初始控制治疗采用ICS或LTRAPRACTALLE

7、AACI/AAAAI共识报告摘自BacharierLB,etal.Allergy.2008;63(1):5–34.持续性哮喘的一线治疗当哮喘控制不理想时应作为初始维持治疗遗传过敏性和肺功能较差预示治疗反应较好如果低剂量ICS控制不理想，明确原因。如果有指征，应考虑增加ICS剂量或增加LTRA或LABA年龄较大的儿童，一旦治疗停止，疗效便开始消失新的数据未发现学龄前儿童停药后具有改变疾病状态的作用持续性哮喘的一线治疗之一有证据支持LTRA用于儿童轻度哮喘的初始控制治疗年幼（10岁以下）和尿白三烯水平高预示治疗反应较好可用于治疗无法使用或不愿

8、使用ICS的患者也可作为ICS的添加治疗:不同和互补的作用机制建议病毒诱发喘鸣的低龄儿童使用最小可用于6个月患儿如果患者合并鼻炎，LTRA尤其有益ICS(200µgBDP等效剂量)LTRA(剂