心肌细胞的离子通道与药物的选择

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1、心肌细胞的离子通道与药物的选择心肌细胞的离子通道与药物的选择心肌细胞的电生理基础抗心律失常药物离子通道疾病及药物的选择。二.心肌细胞电生理基础心肌细胞电生理概论心肌细胞的动作电位心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能心律失常发生的机制心肌细胞电生理概论1.介入治疗基于临床电生理发展70年代初用于临床，已成熟2.药物治疗基于细胞和分子电生理发展80年代开始，发展较快心肌细胞电生理概论1心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌神经原细胞骨骼肌细胞心肌细胞心肌细胞电生理概论心肌细胞工作细胞自律细胞快反应细胞慢反应细胞心肌细胞电生理概

2、论静息膜电位:位于细胞膜上钠-钾泵主动转运钾离子进入细胞内造成细胞内钾远高于细胞外,而细胞外钠离子高于细胞内,由于细胞膜对钾离子具有相对高的通透性,由此钾离子跨过细胞膜,把带负电荷的阴离子留在细胞内,细胞膜变成带静息电位差的极化状态。表现为内负外正。心肌细胞的动作电位1.心肌细胞RP:心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位2.心肌细胞的动作电位（AP）:(1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高(-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。

3、心肌细胞的动作电位(2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低(-50～-70mV)，其动作电位称为慢反应电位(图19-1)。3.AP分为5期即0、1、2、3、4期。0期为去极过程，1、2、3期为复极过程。心肌细胞的动作电位0期－快Na＋通道被激活：大量Na＋内流0期上升最大速度(Vmax)表示兴奋传导速度。1期－(复极早期)短暂K＋外流(Ito)。2期－(平台期)L型Ca2+内流；Na＋慢通道内流；钾外流；Na＋-Ca2＋交换。3期－(复极末期)K＋外流增多。4期－(静息期)此期心肌细胞

4、膜上Na＋-K＋泵工作。心肌细胞的动作电位不同的心肌细胞表现不同的动作电位心肌细胞的动作电位不同的动作电位来自不同的离子流(浦氏纤维)心肌细胞的动作电位起搏细胞离子流心肌细胞的动作电位可见心肌电活性由5种不同类型的离子流组成（向上为外向电流，向下为内向电流）心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能离子通道是跨膜蛋白组成的孔道，允许高度选择性离子通过，存在二种状态（开放和关闭状态）。模式：有二个阀门，激活阀门和失活阀门，都开放，离子才能通过。心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能Ionchannelsaremembranesp

5、anningproteins心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能Openingandclosingofchannelsrequiresconformationalchange心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能Na+Na+K+K+Cl-Cl-Ca++Ca++ExtracellularATPNa+K+ATPK+Na+心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能Propertiesofionchannels离子通道的特征(Commonfeaturesofionchannels)跨膜蛋白(Membrane-spanningprote

6、ins)开放和关闭是构象发生改变引发(Openingandclosingofachannelinvolves)conformationalchange离子通过离子通道是被动移动(Fluxofionsthroughthechannelispassive)心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能通道的类型(Differenttypesofionchannel)配基门控通道(Ligand-gatedionchannels)电压门控通道(Voltage-gatedionchannels)机械敏感离子通道(Mechanosensit

7、iveionchannels)磷酸化敏感离子通道(Phosphorylationsensitiveionchannels)孔蛋白(Porins)Na+IIIIIIIV心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能钠通道结构示意图S5/S6loop–relatedtoionselectivityS4–relatedtovoltagesensing心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能RestingActivatedInactivated心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能钠通道:0相除极由钠通

8、道开放引起,电压达-60mv时激活,除极第一毫秒内钠流(INa)快速进入细胞内,但失活门关闭Ina下降缓慢。存在三种状态：静息态、激活态、失活态。心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能钙通道：，由四个亚单位组成。功能为调节进入细胞内钙离子。钙离子开放和关闭是连续的猝发状活性，在除极过程中钙离子流发生在一定时间内（时间信赖）和一定的