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1、中药对心肌细胞钙离子通道作用的研究与展望论文.freelV被激活。T型钙离子通道主要分布于传导和起搏细胞中,一般认为它在舒张期去极化和心脏起搏活动中发挥作用,通道约在-60～-50mV被激活。作用于钙通道的药物主要有两大类：第一类是钙通道激动剂,目前多做工具药；第二类是钙通道阻断剂,是目前临床中应用很广的一类药。钙通道阻断剂对心血管系统的主要药理作用为：①对心脏有负性频率、负性传导、负性激励作用,.freelol/L及戈米辛J10μmol/L可以抑制L型钙通道电流,说明它们对豚鼠心室肌细胞L型钙
2、通道有阻断作用。但异型南五味子素和戈米辛J对钙电流稳态激活都无影响,它们改变的是钙电流的稳态失活,提示两种成分作用于L型钙通道的失活态。1.6牡荆素鼠李糖苷牡荆素鼠李糖苷对心脏血流动力学及氧代谢平衡有一定的保护作用,可使实验性心肌缺血、心肌梗死程度及范围明显减轻,心肌酶的漏出明显减轻。朱氏等6研究发现,全细胞方式下可以记录到细胞的原始电流和内向钙电流,并存在明显的电压依赖性。10-3mol/L的牡荆素鼠李糖苷对豚鼠心肌细胞Ica-L有增强作用,说明牡荆素鼠李糖苷对钙通道有一定的激动作用。1.7丹
3、参素丹参素系从丹参水溶性部分中提取的有效成分,即丹参酸A。钱氏等7利用全细胞膜片钳技术,研究丹参素对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响,结果发现,丹参素能使豚鼠心室肌细胞L型钙通道I-V曲线明显上移,不改变激活和反转电位,对不同电压最大激活钙电流的稳定激活和失活曲线也无影响。提示丹参素浓度依赖性地抑制心肌细胞L型钙通道。2中药及其复方的钙通道作用2.1黄芪黄芪具有强心作用。张氏等8利用全细胞膜片钳技术,研究黄芪对急性心肌梗死家兔心室肌细胞L型钙通道电流的影响,结果发现,急性心肌梗死后1周,心外膜存活
4、心肌Ica-L电压依赖性、I-V曲线的形态轨迹未变,但I-V曲线上移,Ica-L峰值下移,形成急性心肌梗死后电重构。这表明,黄芪逆转急性心肌梗死后形成的电重构,是急性心肌梗死后下降的Ica-L趋于正常、消除心律失常产生的基础。2.2当归提取液当归提取液对心血管系统有广泛而复杂的药理作用。黄氏等9应用全细胞膜片钳技术,研究当归提取液对豚鼠心室肌细胞钠、钙离子通道的影响,结果发现,当归提取液对Ica-L具有一定程度的浓度依赖性阻滞作用,并使其I-V曲线上移,但不改变峰值、激活和反转电位,提示当归提取
5、液在不同膜电位水平对Ica-L有均匀一致的阻滞作用,这可能是其心血管系统药理作用机制的一部分。2.3银杏叶提取物银杏叶提取物具有多种心血管药理活性。张氏等10利用全细胞膜片钳技术,研究银杏叶提取物对豚鼠心室肌细胞动作电位及L型钙离子通道的影响,发现银杏叶提取物可明显缩短心室肌细胞动作电位的时程,对心室肌细胞L型钙通道的开放有抑制作用,且呈浓度依赖性,随着药物浓度的增加,I-V曲线逐渐上移,但出现电流峰值的电压不变,这可能是其抗心律失常的离子基础。2.4冠心胶囊冠心胶囊是中药复方制剂,哈尔滨医科大
6、学附属医院自1997年始用于治疗冠心病。杜氏等11应用膜片钳技术研究其对L型钙通道的作用,结果发现,冠心胶囊可呈剂量依赖性地抑制L型钙通道,减少钙离子内流,其最大抑制率为52%。这可能是其降低心肌收缩力、减慢心率、降低心肌耗氧量、治疗心肌梗死的离子基础。2.5复方鳖甲软肝方复方鳖甲软肝方具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血等功效。李氏等12采用改良的中药血清药理学方法和全细胞膜片钳技术直接记录复方鳖甲软肝方对兔单个心室肌细胞Ica-L的影响,结果表明,其对Ica-L有浓度依赖性抑制作用,并使I-V曲
7、线上移,但形状不变,提示复方鳖甲软肝方对心室肌细胞在不同膜电位水平均有一定的抑制作用,且抑制作用相似；同时,他们还发现实验观察组Ica-L稳态失活曲线左移。提示复方鳖甲软肝方是电压依赖性的影响Ica-L的激活过程,对失活过程影响不大。这可能是其抗心律失常的重要机制。2.6参白注射液参白注射液由黄芪、人参、柴胡、桔梗、升麻、麦冬组成,具有益气升陷的功效。张氏等13利用全细胞膜片钳技术研究参白注射液对心室肌细胞动作电位及钙电流的作用,结果发现,参白注射液能够剂量依赖性地增加豚鼠心室肌细胞动作电位幅值
8、(APA),延长动作电位时程(APD),增加钙电流。这可能是参白注射液控制房颤和室颤复发,且有一定正性肌力作用的离子基础。2.7炙甘草汤炙甘草汤源自《伤寒论》“伤寒脉结代,心动悸,炙甘草汤主之”,现被广泛的应用于各种疾病所致心律失常的治疗,如风湿性心脏病、病毒性心肌炎、室性早搏等。周氏等14采用血清药理学和全细胞膜片钳的方法,研究炙甘草汤含药血清对家兔心肌细胞钙电流的影响,结果发现,炙甘草汤含药血清可抑制Ica-L,且呈浓度依赖性,其作用机理与西药钙通道阻滞剂相同。这可能是炙甘草汤抗心律失常作用
