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1、中药对离子通道影响研究天津中医药大学附属北辰中医医院高克俭2021/10/51动作电位图与心电图复极关联QRS波群T波ST段01234延迟整流外向钾电流心电图波形与动作电位曲线的关系静息电位0mV-90mVIto3Ik(Ikr,Iks)(Ikl)2相K+外流↓;3相K+外流↑Isi第二内向电流(标志为ICa)L型钙通道,还有Ikr,Iks,Ikur-40mV内入性整流INa快速内流(第一内向电流)Ica.f快速Ca2+流If(Na+)是决定浦肯野快反应自律起搏活动的主要离子流Ik1,IK-ATP,I
2、K-Ach,INa/K,INa/Ca,背景电流2021/10/52中药对钠通道的影响Ⅰ氧化苦参碱、丹参素及关附甲素显著抑制钠内流,呈剂量依赖性。青藤碱对INa具有频率依赖性阻滞效应,它可以使INa灭活后恢复过程延迟,提示青藤碱作用于INa失活态。2021/10/53中药对钙通道的影响丹参对心室肌细胞LCa-L/T具有阻滞作用,降低钙离子内流,产生负性肌力,心肌耗氧减少。人参皂苷Rc对大鼠钙离子通道具有阻滞作用,Rh1可显著抑制L/T型钙通道活动。氧化苦参碱以电压依赖性方式抑制膜钙离子通道,使钙内流减
3、少。白花前胡甲素抗心律失常作用也与钙通道相关。2021/10/54白藜芦醇:可以阻滞L型钙通道,减慢钙离子内流,延长APD和不应期,缓解钙超载。还能减少后除极及慢反应细胞传导性等,从而能对抗房室结折返性室上速。葛根素于不同膜电位时对于ICa-L具有均匀一致的阻断作用而具有抗心律失常作用。炙甘草汤和复方鳖甲软肝方含药血清可抑制ICa-L,呈浓度依赖性。2021/10/55中药对钾通道的影响苦参碱延长APD和不应期效应通过阻滞钾通道实现。阿魏酸钠使MAPD50及MADP90显著延长,使有效不应期显著延长
4、(通过阻滞钾通道,抑制钾离子外流)。小檗碱可以延长豚鼠心室肌细胞动作电位时程(抑制内向整流钾通道和延迟整流钾通道,并能对抗ATP敏感性钾通道开放剂色满卡林引起的KATP电流的升高及动作电位时程缩短)。2021/10/56丹参酮Ⅱ-A对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)和瞬时外向电流(Ito)有阻滞作用。粉防己碱能使APD和ERP显著延长(主要通过延长外向性钾电流的门控参数X1激活时间,使得3相复极减慢导致APD和ERP延长)。2021/10/57关附甲素(关白附子)关附甲素对乌头碱引起大鼠室
5、性心律失常和电刺激家兔室颤都具有保护作用,对哇巴因引起犬室速也有治疗作用。具有肯定的快钠通道阻滞作用。关附甲素能明显减慢窦性心率,可延长P-Q、Q-T间期,但对QRS波宽无明显影响。其减慢心率作用不为阿托品、异丙肾上腺素所阻断或对抗。2021/10/58关附甲素是一种二萜生物碱,可减慢心率,延长APD,但对各种血压值均没有影响。关附甲素对窦房结起搏细胞具有直接抑制作用,可能与抑制延迟整流钾电流有关。这种抑制作用与除极持续时间无关。细胞外低钙可增强关附甲素减慢窦性频率效应。关附甲素在高K+条件下减慢窦
6、性频率的作用被减弱。2021/10/59一项关于关附甲素对豚鼠乳头肌快反应动作电位各项参数的影响的研究发现:与Ⅰa类药物奎尼丁、Ⅰb类药物慢心律以及Ⅰc类药物氯卡胺进行比较。关附甲素对心肌细胞零相钠通道阻滞作用与Ⅰ类药奎尼丁、慢心律、氯卡胺相比起效浓度接近,作用相似,它对动作电位时程APD、ERP的影响与Ⅰa类奎尼丁更为接近。2021/10/510党参研究进展健脾补肺、益气生津党参提取物对小鼠有协同小剂量氯丙嗪的镇静作用,但拮抗大剂量氯丙嗪的中枢抑制作用。党参提取物在清醒家兔上,观察党参各部位提取物
7、对皮层及皮层下脑电图的影响。静脉给药时,部位Ⅲ及人参皂甙能显著地延长小鼠环己巴比妥的睡眠时间。2021/10/511党参对心血管系统的作用:1.对血液流变学的作用:党参有明显的抑制血栓形成。可以明显改善红细胞压积、红细胞电泳、血浆比粘度等。2.抗缺氧作用:党参注射液对小白鼠常压耐缺氧和异丙肾上腺素耗氧量有明显对抗作用。对氰化物或亚硝酸钠中毒,明显延长小鼠存活时间。党参组对结扎小鼠两侧颈总动脉亦有十分显著延长存活时间。2021/10/5123.100%党参注射液对垂体所致的急性心肌缺血有一定保护作用。
8、4.用党参后80%家兔在15分钟时,微循环恢复正常,管径扩大,30分钟后全部恢复正常,微循环开放数目显著增多,管径明显扩大。2021/10/513三七研究进展止血;散血;定痛1.对心肌梗死再灌注心肌缺血具有保护作用2.三七人参三醇甙(PTS)对结扎大鼠冠脉诱发缺血性心律失常的影响:PTS两个剂量组室性早搏数明显减少,与奎尼丁组结果相似,心室纤颤及心律失常总持续时间亦较对照组明显缩短。3.PTS对CaCl2一Ach混合液诱发小鼠房颤或房扑的保护作用:对照组在1分内均出现
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