活性维生素d_3与糖尿病肾病的研究进展

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1、南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第11期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010，Vo1．50No．11111活性维生素D3与糖尿病肾病的研究进展谷丽娟(综述)，刘建萍(审校)(1．南昌大学研究生院医学部2008级；2．江西省人民医院干部病房，南昌330006)关键词：活性维生素D。；糖尿病；糖尿病肾病中图分类号：R587．2文献标志码：A文章编号：lOOO-2294(2010)1l-0111-03糖尿病(DM)是由遗传和环境因素共同作用而

2、2活性维生素D与DM引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的I临床综合征，长期的高血糖状态可引起多个器官系统的慢性活性维生素D。具有激素样的生理效应，通过并发症，其引起的肾脏损害导致的糖尿病肾病(DN)与位于胰岛B细胞及免疫细胞中的维生素D受体是最严重的并发症之一，可发展为终末期肾病(VDR)结合，特异性作用于靶组织而发挥作用。人(ESRD)，且尚无特异性防治DN手段。因此，有必类的VDR基因编码位于12号染色体的长臂12号要通过研究寻找敏感而特异的血清学指标，提高早区，并且具有广泛的多态性。国内外较多报道

3、显示，期诊断率，探寻新的防治方法。维生素D是经典的VDR的基因多态性与1型及2型糖尿病的易感性钙磷代谢调节剂，近年来研究发现，维生素D缺乏相关]，但目前对于这种相关性尚无明确解释。活性维生素D3可以使细胞内钙离子浓度上是慢性肾脏病(CKD)的重要特征，具有激素活性的升，激活胰岛B细胞分泌胰岛素_6；活性维生素D。维生素D。亦显示出具有肾脏保护作用。本文将对对胰岛具有保护作用，可通过抑制免疫调节作用抑活性维生素D。在DN的发病过程中的作用及治疗制胰岛B细胞凋亡_7，是维持正常胰岛素分泌和糖中的应用进行综

4、述。耐量所必需的物质，在1型及2型糖尿病的发生、发l活性维生素D概述展中起重要作用。维生素D缺乏可增加DM患病风险，而补充维维生素D是一种脂溶性类固醇衍生物，来源于生素D制剂可降低DM患病风险。HolickM．F．动物性食物中所含的胆骨化醇(维生素D。)、植物性等的研究证实，补充了活性维生素D。类似物的食物中所含的麦角骨化醇(维生素D。)、以及皮肤中NoD大鼠与对照组相比，其血清L一12、NF一7显著的7～脱氢胆固醇经太阳紫外线J3射线照射迅速转化减少，DM发生率明显降低。NormanA．W．等报而得

5、到的维生素D。。以上原料经吸收入血后，先后道，由于日照时间短，高纬度地区的人群维生素D经过肝脏的25一羟化酶和肾脏的1a一羟化酶的催化缺乏，1型糖尿病的患病风险增加，儿童期补充维生作用，生成其活性形式1，25一(oH)D。，通过与细胞素D制剂可降低1型糖尿病的患病风险；妊娠期的妇女增加维生素D的补充可减少子代1型糖尿病内的维生素D受体(VDR)结合发挥生物学作用¨1]。的患病风险。芬兰学者HypponenE．等l_1经过长活性维生素D。的经典作用是通过与小肠上皮细期随访证实，儿童期补充维生素D可使糖尿

6、病患病胞、甲状旁腺细胞、肾细胞和骨细胞中的VDR结风险降低8O，而缺乏维生素D的儿童，其患糖尿合，促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收，升高血病的风险增加200。BorissovaA．M．等ll的研钙、血磷；动员骨钙入血和促进钙质在骨中沉积，并究显示，血清活性维生素D。水平与2型DM患者可增强甲状旁腺激素对骨的作用；可促进肾小管对空腹血糖呈负相关，补充维生素D使血清活性维生钙、磷的重吸收，使尿中的钙、磷排出减少。近年来，素D。达到正常水平可显著改善胰岛素第一分泌时通过用示踪剂标记的活性维生素D3检测发现

7、，VDR相受损和胰岛素抵抗。广泛存在于人体的组织器官中，活性维生素D3通过3活性维生素D与DN与其结合发挥生物学效应，参与细胞生长分化及机体免疫调节过程uj。DN的最初特征是。肾小球和肾小管的过度增生收稿日期：2010—07—29112南昌大学学报(医学版)2010年11月，第5O卷第11期以及肾小球和肾小管的基底膜增厚，进而出现肾小球膜上显著增加。肾素的表达(AGT、AT1)在球的高滤过和微量蛋白尿，而后发展为蛋白尿、肾小VDRKO大鼠比WT大鼠中更完全，而且，TGF—B、球硬化、肾小管间质纤维化，

8、最终导致终末期肾病结缔组织生长因子(CTGF)在VDRKO组中也明显(ESRD)。DN的发病机制是复杂的，目前认为与多增加。由此得出结论，对RAS系统及炎症因子的抑种途径有关，包括：蛋白激酶C的激活，多元醇刺激制是维生素D保护肾脏的主要作用方式。途径，糖基化终产物的形成，氧自由基的过度生成，4DN的治疗还有最重要的RAS系统，特别是肾内的RAS系统活性增加。因为RAS系统的肾内活性增加是DN患者肾研究证实，肾内的肾素和血管紧张素原水平在损害的主要原因，目