富硒酵母免体内药物动力学研究

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1、维普资讯http://www.cqvip.com富硒酵母兔体内药物动力学研究黄祥贤倪兆良陆茂松茅勤王辛强(启末肝痛防治研究所-江苏2620O；启东市药品拉验所，江苏2262口0)摘要用盒膜电设微分阳极溶出伏安法滑l定了富硒酵母在兔体内的药物动力学参数：半衰期(ti~2)415h，设峻速率常数(k)0．444h～，消除速率常数(k)O．167h～，药物达峰时间(T⋯)3．744h，蓟时曲线下面积(AUCo岫)623．75ng／ml-实验结果表，富硒翠跌亚硒酸具有皇物利用度大、维持时间长蜂欢度高的特，是一优于亚硒酸键拘补硒剂．关键词金膜电极微分阳极溶出伏安法富硒酵母葑物动力

2、学生物利用度继富硒酵母深层培养研究之后，为弄二、家兔清富硒酵母在体内的代谢情况，用金膜电极1．7～3．0kg的健康无孕家兔，每组5微分阳极溶出伏安法测定其在兔体内的血只。药浓度及药物动力学参数按药物动力学单三、实验方法剂量血管外给药一室模型拟合，用亚硒酸钠药物处理：将富硒酵母片研成细粉，它作对照，证明其为一优于后者的补硒剂。与亚硒酸钠，均用2％CMC溶液配制成每ml含硒25g的混悬液或溶液。两组兔分别日实验部分服100g／(按硒计算)富硒酵母或亚硒酸钠。给药前和给药后1．0、2．O、2．5、3．0、3．5、一仪器、药品和试剂4．0、4．5、5．5、12及24h，耳静脉分

3、别取血2、仪嚣．SV一1型溶出伏安仪(复旦大学科ml，用枸拇酸钠作抗凝剂，离心分取血浆。学仪器厂)；Lz3一型X—Y记录仪(上海大血硒浓度测定：精密唆取上述血浆0．5华仪表厂)ml，放入50ml高型烧杯中，加入消化被2．5药品：富硒酵母片[启东肝癌防治研究ml和5为钼酸钠溶液100l，放置0．5h，将所药研室研制(850305)，50／片]；亚硒酸烧杯置电热板上加热，先低温炭化，继之升温钠[北京化工厂(83o928)3。到220℃进行消化，消化物转变成亮黄绿色后试荆!无硒硫酸：取硫酸(GR)200ml，继续加热5irlin，取下冷却，加少许水，稍加滴加氢溴酸(AR)BO

4、ml，放置稍冷后再加热，热使残留物溶解，定容于25ml量瓶，倒入电得无色透明液。解池，莲氮搅拌，工作电扳电积电位控制在一标准硒溶液(10~g／m1)!精密称取高0．1V，电积1mfn，停止通氮后静置30s，然纯硒粉(含量99．999)O．1000g，加入硝酸后以100mV／s速度向正方向扫描至÷1．2V3．5ml，溶解后定容于i000ml量瓶，摇匀，为止、由x—Y记录仪记下血浆硒溶出峰，琅上述溶液10ml定容于100ml量瓶，摇工作电极在+1．2V氧化清洗30s，加入标匀，即得。准硒溶液测定硒溶出峰，按标准加入法计算消化液为无硒硫酸一高氯酸(AR)(3：血浆中硒的含量。

5、4)铝酸钠CAR)；肝用水均为重蒸高纯水维普资讯http://www.cqvip.comlof‘99n2．一曼医篓业杂志chTieJourna26T—一一hicc1=五·c0免体内富硒酵母与亚硒酸钠的药动学参数及相对生物利用度式中c为样品浓度，h，为样品峰高，b。为样——品与标准品总峰高，Co为标准硒浓度，V为样品液体积，V为标准品液与样品液总体k积ti2nI血策格回收卓的洲定：取不同含硒量的：(hr-血浆4份，加入不同量的标准硒按上法测定，T⋯结果(表1)符合痕量分析要求。cm(表l血浆中硒回收率测定讨论1．兔口服富硒酵母和亚硒酸钠后的体四、结果内处置过程均符合一室模

6、型，由表3可知两富硒酵母及亚硒酸钠一次给药后，兔体者在兔体内的药动学参数差异显著，富硒酵内的血药浓度变化见表2。数据按血管外一母峰浓度(cm)大于亚硒酸钠，而亚硒酸钠消次给药一室模型拟合，利用Casiofx~3600P除速率常数(k)大于富硒酵母。且富硒酵母计算器Ll~．(LiaearRegreSSion)功能，根据药一时曲线下面积远远大于亚硒酸钠由此剩余法原理计算药动学参数(表3)，拟合可见，富硒酵母作为补硒剂具有吸收完全，维值与实验值相荚系数R=0．9911~09968一持时间长，峰浓度和生物利用度高的特点，是一优于亚硒酸钠的良好补硒剂。表2兔口服富硒酵母与亚硒酸钠

7、后不同时2．富硒酵母半衰期(t。)比亚硒酸钠长刻的血硒浓度(co为样品浓度，c为2．4h因为富硒酵母中的硒主要以硒代蛋服硒后增加旅度)氨酸的形式存在于酵母蛋白质，需将蛋白f亚硒酸铺质分解成各种氨基酸后才能被机体吸收利!坐露用，因而富硒酵母与水溶性极强的亚聃酸钠～f一!坚mJ2一一业一0i755o(16．15)【0相比具有一定程度的缓释作用，这可能是富2l959400(3．78)1]850硒酵母半衰期比亚硒酸钠长的主要原因，494lf65o(34．18)J4i003．由表2可见，富硒酵母中的硒被机体880033．0。‘18．04)l67．∞