蜂胶抑制血管生成的作用及其机理

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1、万方数据蜂胶抑制血管生成的作用及其机理玄红专蛐胡福良p(1浙江大学动物科学学院，杭州310029；2聊城大学生命科学学院，聊城252059)摘要：本文对蜂胶抑制血管生成的作用及可能的机制进行了综述。研究结果表明，蜂胶可能通过抑制细胞外存活信号ERKl／2，活化caspase一3途径促进内皮细胞凋亡，抑制内皮细胞增生而发挥抑制血管生成的功效；蜂胶及其组分作为治疗包括肿瘤在内的与血管生成有关疾病药物的开发具有潜在的价值。关键词：蜂胶；血管生成；内皮细胞；caspase一3蜂胶的化学成分非常复杂，到目前为止，在蜂胶中至少已分离鉴定出300种以上的化学组分

2、，包括酚类化合物和酯类、黄酮类化合物(黄酮醇、黄酮、二氢黄酮、黄烷酮醇和查尔酮)、萜烯类、B一类固醇、芳香醛和醇、倍半萜等【1I。Fujimoto等12]根据蜂胶的主要组分将世界各地的蜂胶分为两大类：一类是巴西型蜂胶(Baccharis型)；另一种是欧洲型蜂胶(杨树型)。巴西型蜂胶香豆酸衍生物含量丰富，阿替比林c是其主要组分；欧洲型蜂胶类黄酮含量丰富。尽管各地蜂胶组分有很大差异，但蜂胶具有相似的药理活性，如抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎症、抗肿瘤等【31。蜂胶能够通过多种途径抑制肿瘤的生长，其中抑制肿瘤血管的形成是其主要机制之一。肿瘤血管新生是一个极

3、其复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤血管新生的发生，一方面是由于肿瘤细胞释放血管新生因子，激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另一方面，也是因为内皮细胞旁分泌某些血管生长因子，刺激肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞和内皮细胞的相互作用，自始至终贯穿于肿瘤血管新生的全过程。新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养；反过来，肿瘤细胞在生长过程中，又分泌多种物质以加速肿瘤新生毛细血管的形成[41。抑制肿瘤血管生成作为治疗和预防癌症新的方向，是当前研究的一个热点。本文主要

4、综述了蜂胶抑制血管生成的作用及其主要的作用途径。l蜂胶抑制血管生成作用1．1蜂胶抑制血管生成体内外研究表明，蜂胶及其组分能够抑制血管新生。Hepsxen等[51研究表明，1％蜂胶水提取液能够抑制由硝酸银损伤的大鼠角膜新生血管的生成，其功效与0．1％的地塞米松相似。蜂胶抑制角膜新生血管的形成可能与蜂胶抑制环加氧酶和脂加氧酶有关。Iaryam等啾为蜂胶及其提取物通过抑制血管形成中的几个关键步骤，如增生、迁移、毛细管的形成，以及参与抑制MMP一2、MMP一9和VEGF的分泌，从而抑制角膜新生血管的形成。Yun等[7】研究发现，蜂胶的乙醇提取物、乙醚提取物

5、以及咖啡酸苯乙酯均能够抑制血管生成和内皮细胞的增生。Mok—Ryeon等[81研究发现，浓度为3．13～50I山g／mL的巴西蜂胶(EEBP)及其主要组分阿替比林c，在体内外均显著抑制血管生成。Toshiro等[91研究也证实12．5斗∥mL和50txg／mL的蜂胶乙醇提取物均能够抑制血管生成，而且蜂胶浓度在501．Lg／mL时完全抑制了血管的延长。除了阿替比林C以外，蜂胶中其它组分也具有抑制血管生成的功效。蜂胶中的啡酸苯乙酯和槲皮素具有很强的抑制血管生成的功效；芹菜素、高良姜、堪菲醇和生松素抑制血管生成功效也较强。而蜂胶中的金合欢素、柯因和p一香

6、豆酸在抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管形成效果较差[101。1．2蜂胶抑制内皮细胞增殖Mok—Ryeon等[1习研究蜂胶中不同组分对HU—VEC增殖的影响，结果表明，蜂胶中咖啡酸苯乙酯抑制内皮细胞增殖达80％，芹菜素和槲皮素抑制率约为36％，金合欢素抑制率约为28％，高良姜、柯因和堪菲醇抑制率约为15％。20％，P一香豆酸和生松素的抑制率低于10％，而阿替比林c和生松素对HUVEC生长几乎没有影响。2蜂胶抑制血管生成的机理2．1蜂胶诱导内皮细胞凋亡蜂胶能诱导内皮细胞凋亡从而抑制血管生成。基金项目：国家蜂产业技术体系建设专项及公益性行业(农业)

7、科研专：rj页(nyhyzx07—041)。+通讯作者：胡福良E-mail：flhu@zju．edu．cn万方数据Toshiro等【14】研究指出蜂胶在50斗g／mL浓度时完全抑制了血管的延长，并且促进内皮细胞的凋亡，凋亡率为57．9％。他们首次阐述蜂胶促进内皮细胞凋亡和抑制血管生成之间的关系，指出蜂胶诱导内皮细胞凋亡很可能是抑制血管生成的重要机制之一。2．2蜂胶抑制血管生成和抗氧化活性之间的关系Mok—Ryeon等【101在研究蜂胶中金合欢素、芹菜素、阿替比林C、咖啡酸苯乙酯、柯因、p一香豆酸、高良姜、堪菲醇、生松素和槲皮素的抗氧化活性与抑HO0

8、HO，、【aJH0OCH，OH0HH0OH制血管生成功效时指出，槲皮素、CAPE、堪菲醇、阿替比林C和高良姜的抗氧化活性强