蜂胶抗实验性动脉粥样硬化的作用及其机制研究

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1、泰山医学院硕士学位论文蜂胶抗实验性动脉粥样硬化的作用及其机制研究姓名：司艳红申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：王家富;商战平20040501动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是全身动脉系统所发生的病理性改变，最常累及主动脉，冠状动脉和脑动脉，其次是肾动脉，下肢动脉，脾动脉等。冠状动脉粥样硬化可引起该动脉管腔狭窄，造成心肌供血不足或中断，导致心绞痛、心肌梗塞的发生。脑动脉粥样硬化可造成脑供血不足、脑组织萎缩、脑梗塞甚至脑出血。肾动脉粥样硬化可引起肾功能不全，而下肢动脉粥样硬化可出现间歇性跛行。所有这些都严重威胁着人们的健康与生命。2000年世界卫生组织报告

2、全世界l干7百万人死于心血管疾病，即所有致死病因中的三分之一是以AS为基础的心血管疾病。特别是近年来由于生活方式的改变和预防措施的相对薄弱，使发展中国家发病率迅速升高，心血管疾病所致死亡中80％在经济欠发达国家。如不有力地预防和控制，2020年全球心血管疾病死亡数将剧增至2千5百万，其中1千9百万将发生在经济欠发达国家【l】。在急性缺血性脑血管病方面，据北京军区总医院报道，脑血管发病率(国际调整率)为115．61／10万，病死率为81．33／10万，患病率为256．94／10万(1986年)12io因此，对于AS的发病机制和治疗措施的研究一直是医学界研究的热点和难点。AS斑块形成涉及脂类代

3、谢障碍，血管内皮细胞损伤，巨噬细胞浸润，平滑肌细胞增殖和血小板粘集等多种因素。近年来细胞凋亡在AS中的作用开始引起人们的注意。Cho等发现新生羔羊的大血管在重构过程中，平滑肌细胞存在低水平凋亡【3l。Iser等利用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的切口末端标记法(Tm咂L)，首次观察到56例原发性AS患者和继发性再狭窄患者动脉内膜旋切标本中有35例(63％)存在细胞凋亡，并形成凋亡灶【41。Bennett等发现体外培养的成人粥样硬化标本中平滑肌细胞(SMC)比正常动脉SMC有更高的凋亡率，后者仅在去血清状态下发生凋亡，而前者在高血清状态下也发生凋亡，去除血清后凋亡加剧【5】。Heggi等发

4、现，人粥样病变的脂质核心周边有细胞核残余物，提示脂质核心的形成可能与凋亡有关【6】。这些证据表明了细胞凋亡在正常血管壁事件中已有发生，在AS病变时加剧，参与了粥样斑块的形成。细胞凋亡和细胞增殖在AS病灶中同时存在，但不同的时期两者地位不同，在AS病变早期及特定时期，由于炎症细胞释放的特异性生长因子的增加以及凋亡抑制基因的抑制，细胞增殖优于细胞凋亡，新生内膜局部增厚而引起AS斑块。随着病变发展，血管细胞被脂质和胞外基质包围，邻近生长因子变褥无效，细胞凋亡渐渐超过增殖而占主导地位。此时细胞数目减少，同时因凋亡时炎性细胞和炎性因子增多，分解胞外基质，这两方面导致了斑块破裂，AS引起了严重的临床并

5、发症。因此细胞增殖和细胞凋亡在AS病灶中同时存在且同等重要，两者调控的失衡决定了该病的发生发展。目前在AS的治疗方面，除了降脂、抗血栓、抗氧化等一系列针对其发病机制的治疗措施外，尚无较良好的根治方法，因此研究新的有效的抗AS药物将具有广泛的应用前景。蜂胶(propolis))足：蜜峰从植物芽苞和树干处采集的树胶，并混入蜜蜂t颚腺分泌物和蜂蜡等加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物。它含有50％--55％的脂类芳香油，30％--40％的蜂蜡，5％～10％的花粉，还有烷基酸油、油脂、氨基酸、有机酸、铁、铜、锰、锌、B族维生素、维生素E、C、H、维生素A原、黄酮类、酶等，其中黄酮类物质含量是蜂胶

6、最主要的质量指标。蜂胶具有多种生理活性和药效，在全身各系统都能产生广泛的作用和有益的影响。动物实验表明，蜂胶能使心肌收缩力增强，并可调整血压，也可有效地抑制血小板聚集。经临床验证蜂胶对高血脂、高胆固醇、动脉粥样硬化有预防作用，有明显防止血管内胶原纤维增加和肝内胆固醇堆积的作用。同时Schellers等(1990)认为蜂胶中的类黄酮是最有力的自由基消除剂【7】。但是蜂胶预防AS的具体研究在国内尚未见报道。本实验由此出发，以血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(captopril)为阳性对照药，观察蜂胶的疗效，试图揭示其作用机制，并探讨与卡托普利的异同。摘要目的：运用在体实验的方法，以卡托普利为阳性

7、对照药，观察蜂胶对高脂诱导的动脉粥样硬化(AS)的预防作用，并初步探讨其可能的机制，为进一步拓展蜂胶的临床应用提供实验依据。方法：雄性新西兰兔28只，随机分为4组。对照组予正常颗粒饲料，AS模型组(模型组)每天在正常颗粒饲料中混入10％的猪油和1％的胆固醇，蜂胶预防组(蜂胶组)和卡托普利预防组(卡托组)在喂饲高脂饲料的同时分别给予蜂胶O．359·d叫(每只)和卡托普利15mg-d-1(每只)。12周后留取血液，测定各兔血