依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制

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1、依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制：孟晶，戴体俊，段世明，许爱军，郭忠民【关键词】依托咪酯　　摘要:目的观察静脉麻醉药依托咪酯对小鼠电惊厥、药物性惊厥的作用，为临床应用提供依据，同时探讨依托咪酯的作用机制。方法以电刺激或致惊剂〔士的宁、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）、利多卡因〕建立不同类型的小鼠惊厥模型，观察腹腔注射3种剂量的依托咪酯对小鼠强直性惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、小鼠死亡率以及小鼠存活时间的影响。结果依托咪酯剂量依赖性地缩短电惊厥小鼠强直性惊厥的持续时间，延长士的宁惊厥小鼠的存活时间（P&

2、lt;0.01），较大剂量可完全拮抗NMDA和利多卡因引起的强直性惊厥（P<0.01）。结论依托咪酯对小鼠电惊厥、士的宁、NMDA及利多卡因惊厥均有拮抗作用。依托咪酯的作用机制复杂，可能与NMDA受体、甘氨酸受体、γ-氨基丁酸A（GABAA）受体等有关。　　关键词:依托咪酯;药物惊厥;电惊厥;士的宁;N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）;利多卡因　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectandmechanismofintravenousanestheticet

3、omidateontheconvulsionin-ducedbyelectricalstimulationanddrugsinmicetoprovideatheoreticalrationaleforitsclinicalapplication.MethodsThreedosesofetomidateinisteredintraperitoneally.Fiveminutcslater，convulsionethyl-D-aspartate（NMDA）.lidocanine］.Theconvulsantl

4、atency，durationoftonicstate，incidenceofcon-vulsion，mortalityandsurvivaltimeidatecoulddose-dependentlyshortenthedurationoftonicstateinducedbyelectricity，prolongedthesurvivaltimeofstrychnine-convulsion（P<0.01）.TheconvulsioninducedbyNMDAandlidocaninecould

5、bepletelyantagonizedbybig-doseetomidate（P<0.01）.ConclusionsTheanticonvulsiveeffectofetomidatevariesindegreeinthefourexperimentalmodelsofconvulsion.ThemechanismofthisactionmayberelatedtoNMDAreceptor，glycinereceptorandgamma-aminobutyricacidA（GABAA）recept

6、or.　　Keyidate;convulsion，drug-induced;electricconvulsion;strychnine;NMDA;lidocanine　　惊厥是临床常见症状且后果严重。许多疾病（如高热、破伤风、子疒间、中枢神经系统疾病等）可伴有惊厥症状，不少药物过量也可引起惊厥。目前临床上常用的抗惊厥药物有巴比妥类、苯二氮艹卓类、水合氯醛、硫酸镁等。这些药物多有较强的呼吸、循环抑制作用，或作用时间较长，常与惊厥后期的“抑制相”叠加而加重抑制。故这些传统的抗惊厥药使用时顾虑较多，急需寻找抗惊

7、厥作用快而强、维持时间短，且对呼吸、循环抑制轻的抗惊厥药。目前临床上常用的某些静脉全麻药恰好具有这些特点，尤其是作用短暂，可避免与惊厥的“抑制相”叠加，极有可能成为更为理想的新型抗惊厥药。国内外对全麻药抗惊厥作用的研究都少而零散，且仅限于临床个案报道［1-2］而多缺乏系统实验研究。我们对常用的静脉麻醉药依托咪酯（etomidate）的抗惊厥作用进行了观察，现报道如下。　　1材料和方法　　1.1仪器与药品YSD-4药理、生理实验多用仪（蚌埠第二仪器厂生产，简称“多用仪”）;依托咪酯由徐州恩华制药厂生产，用生

8、理盐水稀释成所需浓度;硝酸士的宁由上海天丰制药厂生产;N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）由Sigma公司提供，用人工脑脊液［3］（artificialcerebralspinalfluid，ACSF）稀释成所需浓度。盐酸利多卡因由上海复星朝辉制药厂生产。　　1.2动物昆明种小鼠，雌雄不拘，体重20～25g，由徐州医学院实验动物中心提供。　　1.3方法根据引起小鼠惊厥的模型不同，将实验分成4部分。每一部分均按分层随机区组设计，