依托咪酯实践新进展

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1、依托咪酯实践新进展1972年推出并用于临床麻醉,已有40年历史安全性静脉催眠药中对循环系统影响最小组胺释放最小，过敏率最低是高危病人诱导用药的最佳选择对于心脏疾病及过敏性疾病病人具有优势概述依托咪酯半衰期现代麻醉学2006p480—498EtomPropMida初始分布半衰期1.2-5.4min1.8-8.3min7--15min再分布半衰期29min30—70min清除半衰期2.9—5.3h4—7h蛋白结合率（%）759896--98依托咪酯T1/2CS短米勒麻醉学第7版,2008药理学特性：循环系统心肌抑制轻微血流动力学变

2、化与剂量呈正相关循环不稳定等病人用量相应减少Etomidate0.15—0.2mg/kg为宜MAP下降10-15%SV无变化SVR下降12%LVEDP无变化CI增加10%dp/dt无变化HR增加10%CPP增加20%CVP增加易保持心血管系统稳定是依托咪酯的突出优点之一心血管稳定性不仅对危重患者对普通患者同样具有更加安全的意义药理学特性：呼吸系统呼吸频率：无影响幅度：无影响通气量：无影响PaO2：正常PaCO2：增加15%呼吸抑制：较轻主要是由于注射过快，或与阿片类合用呼吸抑制时间短暂3-5min诱导时有时出现咳嗽、呃逆7依托

3、咪酯呼吸影响轻微结论：依托咪酯全麻诱导时引起呼吸抑制明显低于丙泊酚依托咪酯在创伤患者麻醉中的诱导ITACCSSummer2004p117-120依托咪酯:中枢神经系统的保护作用降低脑氧代谢率(CMRO2)降低脑血流量和颅内压脑保护作用CritCareClin1997;13:185-199脑保护作用脑血流量CBF下降34%,脑血管收缩颅内压ICP下降脑氧代谢率(CMRO2)下降EEG与巴比妥相似,对脑电振幅的抑制轻，并且使颅内压降低时平均动脉压并不下降，此点优于异丙酚与咪唑安定、芬太尼合用作用增强有抗惊厥作用HoffmanWE.

4、NerolRes.1997;19:41-4RenouBrJAnaesth1978;50:1047-51MossE.etal.BrjAnaesth1979;51:347-52NevalBoztug,NeurosurgQVolume15,2005适用于颅脑手术和颅内高压病人可安全应用于气道高反应患者依托咪酯还可降低由His(组织胺)介导的支气管收缩反应且呈剂量依赖性。机理尚不清楚，可能和下列原因有关抑制外钙内流抑制内钙释放抑制PKC信号传导系统促进ATP敏感性钾通道的开放过敏反应轻微组胺释放作用是麻醉中最常见的药物不良反应的原因，

5、能导致严重的过敏性反应依托咪脂曾被称为“免疫学安全”诱导药，在3000000多次用药中未发生过严重过敏反应，即使发生也仅只有皮肤潮红和荨麻疹征象，无心肺系统症状，发生率为1/7000依托咪酯是安全的麻醉药之一，可用于过敏病人。注射痛的发生率显著减少BrJAnaesth.2006;97(4):536-9预选110例，研究80例终止实验注射痛P值Etom-Lipu5%Prop-Lido47.5%P<0.01不良反应—肌阵挛发生机制作用于脑干兴奋丘脑皮质皮质下抑制解除锥体外运动体干诱发电位振幅HwangJYAcomparisonof

6、midazolamwithremifentanilforthepreventionofmyoclonicmovementsfollowingetomidateinjection.JIntMedRes.2008Jan-Feb;36(1):17-22.肌阵挛：使用丙二醇溶剂肌阵挛发生率为32%,男性高于女性预防:诱导前预注咪唑安定1-2mg先给镇痛药芬太尼等小剂量依托咪酯（2-3mg)预处理14不良反应—术后恶心呕吐25–30%，高危病人70–80%无痛人流发生率较高30–60%高危因素：女性、非吸烟者、使用阿片类镇痛药、有PON

7、V病史或运动病史各种高选择性5-HT3受体拮抗药效果类似；多种药物组合疗效最高不良反应—皮质醇效应依托咪酯对肾上腺皮质功能影响单次注射依托咪酯4-6小时内可阻断皮质醇的合成手术应激可克服所引起的皮质醇下降对肾上腺皮质功能抑制仍有争议注射时间延长可能会产生阿狄森氏病的临床征象，即便如此，该效应也是完全可逆的阿片类药物和苯二氮卓类药物可能会加重依托咪酯相关性肾上腺功能不全Doenickeetal.Anaesthesia&Analgesia1999李秀华依托咪酯脂肪乳剂的实验学研究及临床应用医学综述2006.12.第24期Payen

8、JFIntensiveCareMed.2008Nov;34(11):2119-20.,应激反应强烈的大型手术长期注射依托咪酯尚有争议，但作为诱导药物或短小手术麻醉是非常安全的。不良反应—皮质醇效应全麻诱导：单次注射依托咪酯对肾上腺的抑制作用是短暂的，给药后5小时肾上腺皮质即可