寻找肿瘤抗原的方法

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1、中国医学科学院学报ACTAACADEMIAEMEDICINAESINICAE·免疫学论坛·中国协和医科大学学生免疫学论坛编者按为了提高教学质量，中国协和医科大学免疫学系对98级本科生的医学免疫学教育进行了“以问题为中心进行学习”的教学改革。即在给学生讲授了免疫学基本知识后，由教师提出问题，学生自己上网查阅资料、分析总结、制作PowerPoint图表、撰写小综述，并在课堂上报告及答辫。该教学方法极大地调动了学生学习的主观能动性，收到了较好的学习效果。鉴于这些“小综述”均是对免疫学有关问题最新进展的介绍，具有较高的参考价值，本刊从2002年24卷4

2、期开始分批刊登由免疫学系教师从62篇小综述中精选的25篇，以飨读者。寻找肿瘤抗原的方法R13八杜辉综述朱立平，何维，审阅(中国协和医科大学临床医学98级，北京100730)肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及HLA表型细胞，用特异性CTL克隆筛选得到转化细过度表达的抗原物质的总称川，它们大多属于蛋白胞，通过检测CTL杀伤效应或TNF等细胞因子的分质、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂，通常呈异质性表达。泌鉴别阳性克隆，进而从中分离并鉴定出肿瘤抗原基目前研究较清楚的当属糖脂类肿瘤抗原，如高度表因;(3)肿瘤抗原中CTL识别多肤的鉴定:将上述达于神经外胚层

3、来源肿瘤(黑色素瘤、星形细胞瘤、编码该肿瘤抗原的cDNA酶切成小片段，再与相应神经母细胞瘤等)的神经节昔脂，其结构是唾液酸HLA基因共同转染真核细胞，用特异CTL筛选出阳化的糖链与神经酞胺相连。肿瘤抗原可在细胞膜、J性克隆和阴性克隆，比较转染的cDNA酶切片段序细胞质和细胞核内表达，但与肿瘤免疫有关的抗原列，初步推测出可能的肿瘤抗原肤序列，再合成相应主要在胞膜表面。的抗原肤，将其与表达相应HLA分子的细胞共同孵人类肿瘤抗原的寻找和鉴定不仅有助于阐明肿育作为靶细胞，行特异性CTL介导的细胞毒实验，瘤免疫的分子机制，也是建立新的肿瘤免疫学诊断从而鉴

4、定出可被特异CTL识别的肿瘤抗原多肤;(4)和防治方法的基础。90年代以来，CTL筛选法、重分析该基因在正常组织和肿瘤组织中的表达情况[210组cDNA表达文库血清SEREX分析法、多肤洗脱法采用上述方法，Boon13,41研究组在一个黑色素瘤等鉴定方法的出现，极大地促进了这一领域的进展。患者的瘤组织中鉴定出第1个T细胞识别的人类肿CTL克隆识别法Boon121研究组于1991年发展瘤抗原MACE-1;此后BALE,GAGE等肿瘤/辜丸了一种在体外用特异性CTL克隆筛选相应人类肿瘤抗原，MelanA/MART1,tyrosinase等在黑色素瘤

5、和抗原的方法，其大致步骤是:(1)肿瘤特异性CTL黑色素细胞共表达的抗原相继被发现。此后，他们克隆的获得:将患者外周血淋巴细胞和自体肿瘤细又在个别肿瘤组织中鉴定出若干由于点突变而产生胞混合共同培养，淋巴细胞经肿瘤抗原刺激而增殖肿瘤抗原的基因，如黑色素瘤中的mum1、头颈癌中分化为可特异杀伤肿瘤细胞的CTL细胞，然后通过的CASP-8等I3loRosenbergls-61研究组采用黑色素瘤患有限稀释法得到针对该肿瘤组织的CTL克隆;(2)者的肿瘤浸润淋巴细胞筛选肿瘤抗原(肤)，发现了肿瘤抗原基因的分离与鉴定:建立肿瘤细胞的MelanA/MART1

6、、gpl00、tyrosinase、TRP1/gp75、cDNA文库，然后将cDNA文库的cDNA转染相应卜catenin,p15等肿瘤抗原。*DepartmentofImmunology,InstituteofBasicMedicalSciences,CAMSandPUMCBeijing88February,2004万方数据寻找肿瘤抗原的方法CTL克隆识别法技术成熟，可直接鉴别T细胞用SEREX鉴定出相关抗原后再进一步鉴定出该抗原识别抗原，但需要两个基本条件:可体外培养的肿中CTL识别多肤的技术路线[7lo瘤细胞系和肿瘤抗原的免疫原性足够激发

7、特异性其他方法CTL细胞的形成。黑色素瘤建株成功率在30%-多肤洗脱法:此方法直接用酸处理肿瘤细胞，70%，黑色素瘤抗原有较高的免疫原性，且患者生使得细胞表面MHC分子结合的天然抗原肤被洗脱下存期较长，容易建立长期培养的CTL细胞株;而上来，随后用高效液相色谱分离纯化得到若干种多肤，皮系统恶性肿瘤建立细胞株难度较大，成功率为再分别对这些多肤进行分析，筛选出合适的抗原多5%一10%，其外周血CTL前体细胞含量为0.01%-肤，再进一步验证。用此法在黑色素瘤患者中发现0.001%，同时具备上述条件的几率极小。的抗原有P939多肤(MelanA/MA

8、RT1)和P946多SEREX分析法SEREX分析法于1995年在自肤(Pmel17/gp100)等。其优点是可直接获得天然身分型(autologou