氨基胍和维生素c对糖尿病大鼠血脂水平和主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖表达的影响

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1、中国药理学与毒理学杂志#((4年!(月;$%(B):")’3"A#$$$!"#$%&"’()’*+,-+.#*+,#((4$$Z;/;$%(B):")’3"A#·")’·氨基胍和维生素!对糖尿病大鼠血脂水平和主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖表达的影响!,"!#"!!!"李强翔,文格波,王琳娜,肖$扬,陈梅贵,张$卓,钟惠菊(!%娄底市中心医院,湖南娄底$&!’(((;#%南华大学附属第一医院临床医学研究所,湖南衡阳$&#!((!;"%中南大学湘雅医院,湖南长沙$&!((())摘要:目的$观察氨基胍(*+,)与维生素-(.,/$$糖尿

2、病大血管病变是糖尿病最主要的慢性并发-)合用是否可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿症之一。糖尿病时,由于绝对或相对胰岛素生物活病大鼠主动脉起到保护作用。方法$腹腔注射链脲性降低或效应不足,脂质代谢的质和量发生了改[!]佐菌素诱导建立!型糖尿病大鼠模型,*+,,.,/-变。糖尿病患者常伴有高脂血症及血脂组成异3!和.,/-0*+,治疗组分别,1*+,!((+1·21,.,/常,其在糖尿病主动脉血管硬化中有重要作用,而动3!3!-!((+1·21或.,/-!((+1·210*+,!((+1·脉粥样硬化的重要病理特征是血管细胞外基质改

3、3!21,每日!次,给药!4周。观察大鼠的一般状况;变。硫酸乙酰肝素蛋白多糖(LKMDNDOPQERD/KMNJ/KJ<血糖、血清甘油三酯(56)、胆固醇(5-)、低密度脂1ES;DO,9>?6)散在分布于主动脉壁,是主动脉内膜蛋白(787)、高密度脂蛋白(987)、糖化血红蛋白的重要组成成分,是一个用以反映细胞外基质及其(9:*!;)和糖化低密度脂蛋白(6<787)水平;9=相关物质的合成动态标记物,可能是糖尿病合并动[#]染色及免疫组织化学检测主动脉内膜硫酸乙酰肝素脉粥样硬化早期病理变化的重要指征。血管细蛋白多糖(9>?6

4、)表达。结果$与模型组相比,*+,胞外基质和脂质代谢紊乱的原因除与高糖密切相关和.,/-可增加糖尿病大鼠的体重,但对血糖水平外,还可能与糖尿病自由基代谢异常和脂蛋白非酶[",&]无影响;.,/-降低56、5-和787水平,显著提高糖基化(糖基化)反应等有关。维生素-(T,/D<987水平,*+,及.,/-明显降低9:*!;和6<787+,O-,.,/-)为传统抗氧化剂,氨基胍(D+,OJ1QDO,<水平,并增强主动脉9>?6表达。*+,0.,/-的治U,OK,*+,)是目前公认作用最强的糖基化阻断疗作用较*+,及.,/-更为明

5、显,但所有的观察指[B]剂。迄今国内外尚未见.,/-和*+,联合对糖尿标未恢复至正常组水平。结论$*+,和.,/-无降病大鼠主动脉血管的保护作用的研究,故本研究拟血糖作用,但可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿以药物抑制糖基化和氧化应激两个方面为出发点,病大鼠主动脉起到保护作用。提出.,/-和*+,治疗糖尿病大血管并发症的设关键词:氨基胍;维生素-;糖尿病,实验性;脂蛋想。由于在糖尿病的发生、发展过程中,伴主动脉白类;主动脉;硫酸乙酰肝素蛋白多糖9>?6的减少,本实验通过观察.,/-和*+,对血脂及主动脉9>?6表达的影响,探讨.

6、,/-和*+,对中图分类号:@A’#%4糖尿病大鼠主动脉的保护作用。文献标识码:*文章编号:!(((<"((#(#((4)(B<(")’<(4"#材料和方法$"%"#实验动物$$收稿日期:#((4<(!8大鼠’(只,约#月龄,体重#((V#B($$基金项目:湖南省教委资助项目(A’C!(")1,清洁级,由中南大学大学动物部提供。实验期间,$$作者简介:李强翔(!A’(3),男,湖南省邵阳市人,中南适应性喂养!周后进行实验。室温!)V#)W,相对大学湘雅医院在读博士,内科副主任医师,研

7、究方向:糖尿病血管并发症。湿度4#XV)(X。$$!联系作者$=<+D,E:FGHEI!4"%;J+$5KE:((’"!)"%$#仪器和试剂’&&#&B"怡成>=Y5=>5手持式快速全血葡萄糖测试仪,·R((·$%&’()%*+,*-./0."&-./Y’##FYX=0;’((D)日丽!"!#型自动生化,$%&’##(型免疫细胞计数仪脏升主动脉压力反复灌洗至发白,灌毕约R#*+6(国营二六二厂生产),)*(+,+-*.);/+01,天津药业后,在主动脉弓下取主动脉(约"=*),用预冷的焦作有限公司,批号:#2#’"!&");,

8、&3免疫组化染色生理盐水清洗,去除周围结缔组织,置于2I多聚甲试剂盒、兔抗鼠4,35抗体(.60+&4,35)由北京莱博醛(含"E"###焦碳酸二乙酯)中固定"’H,石蜡包生物实验材料研究所提供。链脲佐菌素(7089:0;<;&埋,每个主动脉标本连续切片"#张,分别用于免疫C

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