维生素c对糖尿病肾病大鼠hspg表达的影响

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1、万方数据·42·A＆03联用bcr／ablSiRNA可明降低如03的用量达到相同的抑制效果，提高细胞对如q的敏感性，从而减少A盟03毒副作用的发生。SiRNA与ASODN作用效能的明显差异可能与它们起作用的方式不同有关，ASODN通过阻断核糖体与mRNA的结合，同时诱导RNaseH，降解mRNA。SiRNA通过形成RISC复合物，使SiRNA反义链更高效地结合降解靶mRNA，从而更有效地抑制目的蛋白的表达，抑制飚62细胞的增殖。本实验结果显示，在相同作用位点及相转染条件下，SiRNA对K562细胞的抑制作用与百倍浓度的同靶点

2、的ASODN相当。而且，在相同分子浓度的情况下，垡磐坦骘丛鲤鲤』堡!型地：型：型：望：№：!SiRNA能够比ASODN更明显的提高细胞对如03的敏感性，显示了RNAi技术的运用于CML治疗的良好前景。参考文献[1]SrEPHANIES，CATHERINEMV．BCR／ABL：floramoleculermeeha．nisnas0fleukemiainductiontoIrealment0fchronicmydogenousleukemia[J]．Oncogene，2002，21(2)：8547—8559．[2]MONIKAW

3、，UTAF，WlIHELMW，eta1．killing0fleukemicceilswithaBCR／ABLfusiongenebyRNAinterference(RNAi)[J]．Oltlcogene，2002．21(37)：5716—5724．[3]YAlRD，THOMAST．siRNAs：applicationsinfunctionalgenomicsandpotential∞therape幽EJ]．DrugDiscovery，2004，3(2)：318—329．(收稿日期：2005—05—26编辑：祝华)维生素C对糖

4、尿病肾病大鼠HSPG表达的影响*李强翔文格波雷小勇谢小英陈梅贵邓小金南华大学附属第一医院临床医学研究所(湖南衡阳421001)【摘要】目的观察维生素c对糖尿病大鼠肾小球硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSm)表达的影响。方法利用链脲佐茵素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，将实验用sD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、维生素c治疗组。治疗16周，观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐，内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率，免疫组织化学检测肾小球基质HSPG表达。结果①造模组大鼠均出现肾脏功能有损害②维生素c对血糖无影响

5、，但能改善基本状况，降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率，增加内生肌酐清除率，lISP(；表达显著升高。结论维生素c无降糖作用，但具有确切的肾脏保护作用。【关键词】维生素c糖尿病肾病模型HSPG糖尿病肾脏并发症是糖尿病患者致残和过早死亡的主要原因，早期防治糖尿病肾病(diabeticnephropa．thy，DN)药物有重要的临床意义和社会价值，但目前尚缺乏满意治疗的药物。是肾小球系膜操作的标记物，用以反映细胞外基质及其相关物质的合成动态，在糖尿病合并症早期病理变化的研究中是重要指征，在糖尿病肾病发病中起重要

6、作用u’2J，抑制氧化糖基化可延缓或减轻糖尿病肾脏并发症，故我们拟以药物抑制糖基化和氧化应激两个方面为出发点，通过观察维生素C肾小球HSPG表达的影响，从而探讨维生素C对糖尿病肾病的保护作用的机制。1材料与方法1．1实验动物雄性SD大鼠50只，2个月龄左右，体重200～250g，清洁级；由湖南农业大学动物部提供。实验期间自由饮水，摄食饲料为中南大学动物中心提供的混合饲料，适应性喂养1周后进行实验。室温18～28℃，相对湿度62％～80％。*湖南省教委资助项目(编号：978103)1．2仪器和试剂怡成SE悯手持式快速全血葡萄糖

7、测试仪，日丽7170型型自动生化，FJ一2008型免疫细胞记数仪(国营二六二厂生产)，维生素c(vitc，天津药业焦作有限公司，批号：040217—1)；S—P免疫组化染色试剂盒、兔抗鼠硫酸乙酰肝素蛋白多糖(anti—heparinsulfateproteoglycanprotein，anti一唧)抗体由北京莱博生物实验材料研究所提供。链脲佐菌素(Strep．tozotocin，STZ，Sigma，Co．USA)；将0．1mraol／L柠檬酸钠缓冲液(pH4．5)配成0．45％之溶液，使用前经微孔滤过除菌。每天1g维生素C溶

8、于1L水【3j自来水饮用。免疫组化染色载玻片洗净，干燥分别放人以1：10比例去离子稀释的多聚氨酸及多聚氨酸(含有1／1000DE．re)的溶液中，浸泡5min，60℃烤箱烘烤1h干燥，装盒，备用。1．3方法1．3．1动物建模大鼠预养1周后，空腹12h，腹腔注射1％STZ一柠檬酸钠缓冲液(S